C4182 Biochemie 28_Přenos nervového vzruchu 11/26/2013 1 Petr Zbořil Obsah •Přenos nervového vzruchu. •Membránový potenciál •Úloha kanálků •Neurotransmitery • 11/26/2013 Petr Zbořil 2 Nervová buňka • • • • • • • • • • • •Obecná struktura oTělo, dendrity, axon, myelinová pochva – izolace, Ranvierovy zářezy oRůzné variace 11/26/2013 Footer Text 3 Princip vedení vzruchu •Změna membránového potenciálu - vzruch •V rámci neuronu oNa membráně působením NaK-ATPasy – tabulka – ca 70 mV vně + oVzruch je tlumen, kompenzace ztrát •Mezi neurony ochemicky • • • • • 11/26/2013 Footer Text 4 Ion Concentration Inside Concentration Outside Sodium (Na+) 12 mM 145 mM Potassium (K+) 140 mM 5 mM Calcium (Ca++) 0.1 μM 2 mM Vedení vzruchu •Zesílení signálu oKompenzace ztrát oOtvírání potenciálem ořízených kanálků oZměny potenciálu onásledkem pohybu iontů 11/26/2013 Footer Text 5 11/26/2013 Footer Text 6 Vedení vzruchu • • • • • • • • • • • •Základem vedení vzruchu podél výběžku neuronů je šířící se změna potenciálu na membráně (A). Její příčinou i následkem je otevírání a uzavírání potenciálem řízených iontových kanálků - časový průběh na grafu (B). 11/26/2013 Footer Text 7 Vedení vzruchu • • • • • • • • • •Pracovní cyklus kanálku 11/26/2013 Footer Text 8 Vedení vzruchu • • • • • • • • •Struktura Na-kanálku – rozvinuto do plochy o1 řetězec. 4 transmembránové segmenty po 6 helixech 11/26/2013 Footer Text 9 Vedení vzruchu • • • • • • • • •Struktura K-kanálku– rozvinuto do plochy o4 řetězce – transmembránové segmenty po 6 helixech 11/26/2013 Footer Text 10 Vedení vzruchu • • • • • • • • • •Funkční schema K-kanálku 11/26/2013 Footer Text 11 Vedení vzruchu •Ovlivnění kanálků – otvírání a blokace – toxické i léčivé účinky oNa+ - ovlivní rychlost přenosu vzruchu oK+ - prodloužení trvání akčního potenciálu (léčení srdečních arytmií) • - (CH3)4N+, řada léčiv • • • • • • • • • • •Tetrodotoxin – čtverzubci (fugu) oBlokátor Na+ kanálků 11/26/2013 Footer Text 12 Vedení vzruchu •Přenos vzruchu mezi dvěma neurony oje zprostředkován chemickými přenašeči - neurotransmitery ouvolňovány z presynaptické membrány – otevření Ca-kanálků ovazbou na chemicky řízený kanálek v postsynaptické membráně způsobí jeho otevření a změnu membránového potenciálu na postsynaptické membráně. • • • • • • • • • • •Schema synapse 11/26/2013 Footer Text 13 Synapse • • • • • • • • • •Uvolňování neurotransmiteru (např. acetylcholinu) oFúze membrán veziklu a neuronu oNeurotransmiter v rezervě 11/26/2013 Footer Text 14 Synapse •Botulotoxin oH a L řetězce – disulfidový můstek oHydrolýza fúzogenních oproteinů (L-podjednotka) ozabrání vylití AC oOchrnutí svalů oToxické – léčebné ovyužití (myorelaxans) o • 11/26/2013 Footer Text 15 Synapse • • • • • • • • • •Model chemicky řízeného kanálku (Na+) v postsynaptické membráně ovpravo schema jeho otevírání po navázání neurotransmiteru acetylcholinu 11/26/2013 Footer Text 16 Synapse • • • • • • • • • • •Vznik akčního potenciálu v postsynaptické membráně následkem otevření Na+ kanálku po navázání acetylcholinu. • 11/26/2013 Footer Text 17 Synapse 11/26/2013 Footer Text 18 Synapse 11/26/2013 Footer Text 19 •Uzavření kanálu – hydrolýza acetylcholinu • • • • • • Sarin Tabun • •Cholinesterasa ojako serinová hydrolasa je inhibována organofosfáty oNásledek inhibice – paralýza nervové činnosti – BChL, pesticidy • Synapse • • • • • • •Tubokurarin ozabraňuje depolarizaci postsynaptické membrány – ochrnutí. oSvalová relaxace při operacích, antagonista AC receptorů (nikotinového typu) •(CH3)3N+-(CH2)10-N+(CH3)3 oDekamethonium (jodid) – permanentní depolarizace – otevřený kanál • 11/26/2013 Footer Text 20 Synapse • •Další neurotransmitery • •Adrenalin, serotonin, GABA aj., typicky aminy oGly – strychnin blokuje receptorové retardéry – antagonismus s barbituráty • •Další látky interagující s receptory – alkaloidy, drogy • 11/26/2013 Footer Text 21 • • • •DĚkuji za pozornost 11/26/2013 Footer Text 22