1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Ekotoxikologie v praxi Přehled a vybraná témata OPVK_MU_stred_2 Luděk Bláha, PřF MU 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Co by měl student vědět? Znát příklady využití ekotoxikologie v praxi –Ekotoxicita a odvození bezpečných limitů •Co je PNEC / EQS? Jak se prakticky odvodí/zjistí/odhadne? Co jsou a proč se používají faktory nejistoty? Co je SSD? Kde lze zjistit EQS? V jakých cca koncentračních jednotkách (řádově) se EQS pohybují – např. pro půdu a vodu? • –Odpady (příklad využití při hodnocení kontaminované matrice životního prostředí) •Popsat kdy, proč a jak se využívají ekotoxikologická data / biotesty? Jak se pozná „ekotoxicky nebezpečný“ odpad? Jak zjistíme, že je ekotoxicky nebezpečný? • –Regulace nebezpečných látek - příklad veterinárních léčiv •Jaký je celkový postup při hodnocení léčiv? Čím se začne? Jaké kroky se provádějí následně? • –Legislativa REACH •Co je EINECS? Co je ECHA? Základní principy, odpovědnosti, cíle? Jaká data se sbírají? Harmonogram? 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Ekotoxikologie PROSPEKTIVNÍ a RETROSPEKTIVNÍ RETROSPEKTIVNÍ PROSPEKTIVNÍ Polní studie (Bio)monitoring Laboratorní studie Laboratorní studie Simulované prostředí (mikro/mezokosmy) Havárie Odhady pro budoucnost Polní studie (Bio)monitoring Nejčastější v praxi: Ekotoxikologie čistých látek Časové hledisko 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif 1) Hodnocení látek Látky v legislativě REACH Registration, Evaluation and Authorisation of Chemicals Pesticidy, biocidy Veterinární léčiva ____________________ à Specifické zákony a postupy pro každou oblast (viz dále příklady) à Výsledkem hodnocení je odvození “chemických limitů” = (bezpečné koncentrace) pro různé složky prostředí, potraviny apod. • Odpady • Hodnocení vytěžených sedimentů před aplikací na půdu •Specifické zákony a postupy pro každou oblast (viz příklad dále) V praxi se hodnotí méně často - praktické a pragmatické důvody: Kdo má zájem, aby byl vzorek označen za nebezpečný (ekotoxický)? • • Staré zátěže - kontaminovaná půda / průmysl / skládky Méně přesné definice požadavků na ekotoxicitu v zákonech 2) Kontaminované vzorky prostředí, směsi Kde konkrétně se uplatňují ekotoxikologické testy v praxi a reálném životě? 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Ekotoxikologie V PRAXI Příklad 1 – aplikace ekotoxikologie v hodnocení rizik jednotlivých látek à praktické odvození “limitů” 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif „Limity“ a základy hodnocení rizik Příčina à Důsledek: Dávka à Účinek Expozice (dávka) Atmospheric Deposition Erosion & Runoff Untreated discharges Efekt (Jaká expozice vyvolá efekt ?) bosmina FISH Laboratorní a polní studie Ekotoxikologické testy sample56 lab2 faCTORY1 WWTP 2 RIZIKO? EXPOZICE / EFEKTY 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif HODNOCENÍ a ŘÍZENÍ RIZIK •Definice –RIZIKO = pravděpodobnost projevu nebezpečnosti –NEBEZPEČNOST = vlastnost látky (stresoru) •Základní schéma hodnocení a řízení rizik –Hlavní fáze - vyznačeno: – •Řada postupů řízení rizik zakotvena v legislativě •chemických látek pro člověka (zdravotní), pro ekosystémy (ekologická), vznik katastrof, rizika starých zátěží .... 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif HODNOCENÍ a ŘÍZENÍ RIZIK Hodnocení rizik Řízení rizik à příklady • •Omezení vstupů •Zákazy, pokuty •Lepší technologie •Např. čištění odpadních vod • 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Identifikace NEBEZPEČNOSTI •Co je nebezpečnost a co je riziko? –př. nebezpečí imunosupresivního působení PCBs na organismy / DDE interaguje s estrog. receptorem / fenol je akutně toxický risk 1 Nebezpečí RIZIKO (Pravděpodobnost) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif HODNOCENÍ EXPOZICE •Hodnocení expozice –Posouzení kontaktu organismu se stresorem (chemickou látkou) –V případě expozice ekosystémů - vyhodnocení koncentrací, které se v prostředí vyskytují (průměrně, nejčastěji atd) –Hodnocení expozice člověka: hlavní expoziční cesty - potrava, voda, vzduch •experimentální stanovení koncentrací (analytická chemie) •modely distribuce, modely potravinových košů •teoretické úvahy a výpočty – – –výsledek a) bodový odhad koncentrace * Pro ekosystémy: PEC – predicted environmental concentration, * Pro člověka (humánní rizika) – Dávka (např. “průměrně 7 mg/kg ž.v./ den) – – b) pravděpodobnostní rozložení koncentrací / dávek * poskytuje realističtější pohled, ale v praxi se užívá méně • • http://bezmasa.kvalitne.cz/zdravi_soubory/food-pyramid.jpg http://www.ec.gc.ca/lcpe-cepa/2EA5D840-32BE-4EEF-95D7-B9941ED409A6/Figure_3.gif 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Hodnocení účinků (vztah dávka-účinek) • •Hodnocení vztahu dávka – účinek (eko/toxikologie) –hodnocení toxicity - odhady koncentrací vzniku akutních účinků, odhady koncentrací vzniku chronických efektů atd. •TOXIKOLOGIE - hodnocení humáních rizik – toxicita pro člověka, model – laboratorní zvíře •EKOTOXIKOLOGIE - hodnocení ekologických rizik – řada druhů – nutná zjednodušení >> RECEPTORY – citlivé druhy reprezentující příslušné organismy >> V praxi / nejčastější 3 druhy » –výsledek à bezpečná koncentrace/dávka – 1) nejčastěji bodové vyjádření PNEC (predikovaná „no-effect concentration) nebo TDI (humánní – tolerable daily intake) .... nebo 2) pravděpodobnostní vyjádření účinků (viz dále, méně časté) • 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Jak poznat, které koncentrace jsou „bezpečné“? (jak odvodit TDI / PNEC) PŘEDPOVĚDI - modely Příklad: akutní toxicita pro ryby log (1/LC50) = 0.907 . log Kow - 4.94 TESTOVÁNÍ - Toxicita (TDI) - Ekotoxicita (PNEC) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Praktické odvození PNEC auto0 AcuteToxScheme_RM HaF-adult arenic~4 Daphnia Dania pict Přídavek látky (Cu) / směsi Účinky - koncentrace (celkový/rozpuštěný Cu) V praxi – 3-4 akutní biotesty Krok 1: Experimentální testy ekotoxicity 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif 50 100 LC50 [concentration] in mg/L or % effluent Threshold: No Observed Effect Concentration (NOEC) Krok 2: Vyhodnocení à získáme EC50 a/nebo NOEC z 3 biotestů ??? Jak lze extrapolovat 3 hodnoty EC50 do reality (ekosystémy) ??? Jak odvodit PNEC (Predicted No Effect Concentration) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif EXTRAPOLACE ECx/NOEC à PNEC: faktory nejistoty •Faktory nejistoty / Extrapolační faktory / Faktory hodnocení zohledňují (uncertainty / extrapolation / assessment factors - UF, AF) •? Jak moc je kmen D. magna relevantní (intradruhová variabilita) •? Jsou laboratorní druhy relevantní pro přírodní organismy (mezidruhová variabilita) •? Citlivost druhů v laboratořích vs. v přírodě •v laboratořích zpravidla druhy s malou citlivostí – „robustní“ druhy lze chovat ALE přírodní = citlivé ne •? Jsou použity citlivé parametry (endpointy) •Klasické testy = mortalita << citlivější reprodukce (ale méně využívána v biotestech) •? Je relevantní laboratorní expozice pro přírodní podmínky •Biodostupnost látek / „ageing“ látek •Expozice v optimu (potrava, podmínky – pH, T) •Spolupůsobení stresových faktorů (další látky, klima, predace/kompetice) •Adaptace organismů • •Konkrétní hodnoty UF/AF = 2, 5, 10, 100, 1000 (liší se podle konkrétního předpisu / zákona / akceptovatelného rizika) • •Využití faktorů: dělení získaných výsledků ekotoxicity: •PNEC = EC50 / AF (nebo NOEC/AF apod.) à à nižší hodnoty à PNEC à „více protektivní“ (konzervativní) odhad • 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif à odvození PNEC = bezpečná koncentrace à nastavení „limitů“ (EQS – environmental quality standards) Dostupná data Assessment factor L(E)C50 short-term toxicity tests NOEC for 1 long-term toxicity test NOEC for additional long-term toxicity tests of 2 trophic levels NOEC for additional long-term toxicity tests of 3 species of 3 trophic levels 1000 100 50 10 Hodnoty ekotox. EC50 / NOEC Extrapolace pomocí faktorů (příklady) PNEC (limity, EQS) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Dostupná data Assessment factor L(E)C50 short-term toxicity tests NOEC for 1 long-term toxicity test NOEC for additional long-term toxicity tests of 2 trophic levels NOEC for additional long-term toxicity tests of 3 species of 3 trophic levels 1000 100 50 10 Protection level: 95% Hodnoty ekotox. EC50 / NOEC Species sensitivity distribution (SSD) statistická metoda – zohlední dostupná data = EC50 více druhů HC5 = 95% protection level [C] PNEC (limity, EQS) Extrapolace pomocí faktorů (příklady) à odvození PNEC = bezpečná koncentrace à nastavení „limitů“ (EQS – environmental quality standards) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif •Charakterizace (kvanitifikace) rizika –SROVNÁNÍ výsledku z hodnocení EXPOZICE a hodnocení EFEKTŮ –VYHODNOCENÍ RIZIKA = vyhodnocení pravděpodobnosti ... – –NEJČASTĚJŠÍ přístup •Výpočet indexů nebezpečnosti - Hazard Index (HI) nebo Risk Quotient (RQ) HI = (P)EC / PNEC HI = dávka / TDI RQ = (P)EC / PNEC je-li HI (RQ) >1 pak existuje vysoce pravděpodobné RIZIKO ... a je třeba toto riziko případně řídit • • Př. Zdravotní rizika sinicových toxinů pro člověka Příjem při koupání v Brněnské přehradě VYHODNOCENÍ RIZIKA 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif •B) Pravděpodobnobnostní posouzení rizika –Užívá se méně často, ale poskytuje relevantnější výsledek –Srovnání rozložení koncentrací (dávek), které lze reálně očekávat rozložení koncentrací (dávek) ve kterých nastávají efekty • • ÚČINEK EXPOZICE RIZIKO Četnost (počet) projevu koncentrace / dávka VYHODNOCENÍ RIZIKA 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif • •Pro řízení je význané chápat „míru“ (závažnost) rizika https://encrypted-tbn3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQE8RGQKzHMgAfHMhqd5VcCAt-CsWdYxc7G4xMMeKH8vJ6 Suj7a Vs. Příklady - u obou obrázků: „P“ (pravděpodobnost) nastání jevu stejná 1:6 - různá je závažnost (důsledky) nastání jevu (dtto v ekotoxikologii: riziko akutní otravy malé populace vs. riziko zasahující rozmnožování) Závěrečné poznámky 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Shrnutí – odvození a využití EQS Expozice (dávka) Atmospheric Deposition Erosion & Runoff Untreated discharges Efekt (Jaká expozice vyvolá efekt ?) bosmina FISH Laboratorní a polní studie Ekotoxikologické testy sample56 lab2 faCTORY1 WWTP KONCENTRACE v prostředí Měřená nebo modelovaná (PEC = Predicted Env. Conc.) PNEC (limit, EQS) RIZIKO existuje když PEC / PNEC > 1 à řízení rizika 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Příklady: Limity (Kritéria) Znečištění vod 1 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Limity v praxi - Pro které matrice / látky existují limity? Matrice 1 - lidé: - Ovzduší (! Lidé) - Potraviny (! Lidé) - Léky (! Lidé) - Pitná voda (! Lidé) - Orná půda (! Lidé) Matrice 2 - ekosystémy: -povrchová voda -odpadní vody -půda -Odpady - Chemické látky: (prioritní látky) - PAHs - chlorfenoly - POPs - PCBs, dioxiny - tox. kovy (As…) à Existuje jen omezený seznam látek, pro které byly limity odvozeny limity pro ekosystém (EQS) (např. v rámci kvality vody v celé EU ~35 látek) Limity jsou nejčastěji stanovovány s ohledem na zdraví lidí (méně často zohledňují účinky na ekosystémy) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Kde najít limity / normy environmentální kvality ? (= EQS – Environmental Quality Standards) •ČR –v příslušných zákonech / vyhláškách –omezený výčet nejvýznamnějších látek •EU –V příslušných legislativách –Příklad: Rámcová směrnice o vodě (WFD – Water Framework Directive) • •Databáze EQS –Německá agentura pro ŽP: UBA (à viz dále) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Rámcová směrnice o vodě (WFD Příklady EQS: 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif UBA, Německo http://webetox.uba.de/webETOX/public/search/ziel/open.do 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Rozcestník - UBA, Německo Seznam další informačních zdrojů EKOTOXIKOLOGICKÁ DATA (! Vždy nejsou uvedeny limity – spíše jen informace o toxicitě !) http://webetox.uba.de/webETOX/info/test//Links/ETOX_Links_english_2012-06-07.htm 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Ekotoxikologie V PRAXI Příklad 2 - Hodnocení odpadů (komplexní kontaminované směsi) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Odpady v ČR - příklad – využití ekotoxikologie - •Legislativa –Zákon o odpadech č.185/2001 Sb. –(+ další zákony (např. o obalech atd.)) •Prováděcí vyhlášky k Zákonu o odpadech (celá řada), např. –Vyhláška č. 381/2011 Sb. (seznam nebezpečných odpadů) –Vyhláška č. 503/2004 Sb. - Katalog odpadů, nebo –Vyhláška č. 376/2011 – O hodnocení nebezpečných vlastností odpadů – • 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Zákon o odpadech č.185/2001 Sb. •Stanovuje: •Pravidla pro předcházení vzniku odpadů a pro nakládání s nimi při dodržování ochrany ŽP. •Práva a povinnosti osob v odpadovém hospodářství a působnost orgánů veřejné správy. •Vztahuje se na všechny odpady, kromě výjimek •nakládání s odpadními vodami •odpady z hornické činnosti (výsypky, odkaliště) •odpad z těžby drahých kovů •radioaktivní odpad •ostatky mrtvých těl a konfiskátů živočišného původu •nezachycené emise znečišťující ovzduší •odpady trhavin, výbušnin a munice •vytěžené sedimenty (např. aplikace na půdu) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif •ODPAD –každá movitá věc, které se osoba zbavuje nebo má úmysl nebo povinnost se jí zbavit, a patří mezi odpady vyjmenované v příloze zákona o odpadech. – •NEBEZPEČNÝ ODPAD –odpad (V Katalogu odpadů značen „N“ ) •uvedený v Seznamu nebezpečných odpadů (Vyhl. č. 381/2001 Sb.) •a odpad vykazující jednu nebo více nebezpečných vlastností uvedených v příloze č. 2 zákona. • •Další definice –např. komunální, ostatní, inertní odpad –Skládkování atd. Vybrané definice 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif •č.1. skupiny odpadů Q (1-16) –zůstatky z výrob, výrobky s prošlou lhůtou, materiály kontaminované či znečištěné běžnou činností, znehodnocené a použité výrobky, znečištěné kyseliny, vyřazené filtry … •č.2. seznam nebezpečných vlastností odpadů H (1-14) –výbušnost, hořlavost, toxicita, … ekotoxicita … •č.3. způsoby využívání odpadů R (1-13) –k výrobě energie, recyklace, rafinace použitých olejů, regenerace rozpouštědel , aplikace do půdy, která je přínosem pro zemědělství •č.4. způsoby odstraňování odpadů D (1-15) –ukládání v úrovni či pod úrovní terénu, hlubinná injektáž, vypouštění do vodních těles, do povrchových nádrží, vypouštění do moří a oceánů, ukládání do speciálně technicky upravených skládek, biologická a fyzikálně-chemická úprava, spalování, trvalé uložení •č.5. seznam složek činících odpad nebezpečným C (1-51) –sloučeniny vanadu, niklu, mědi, zinku, stříbra, kadmia, cínu, rtuti, olova, teluru, anorganické kyanidy, azbesty • Přílohy zákona o odpadech 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Vybrané povinnosti původce odpadů •Zařazovat a shromažďovat odpady dle druhů a kategorií. •Zajistit přednostní využitý odpadů. •Odpady co sám nemůže využít, převést do vlastnictví osobě oprávněné k jejich převzetí. •Ověřovat nebezpečné vlastnosti odpadů. •Zabezpečit odpady před nežádoucím znehodnocením, odcizením či únikem. •Vést průběžnou evidenci včetně ohlašování PCB a zařízení PCB obsahující •Umožnit kontrolním orgánům přístup do objektu. •Zpracovat plán odpadového hospodářství. •Vykonávat kontrolu vlivů nakládání s odpady na zdraví lidí a ŽP. •Ustanovit odpadového hospodáře. •Platit poplatky za ukládání odpadů na skládky. • • • • • sberny_dvur_6_1 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif DSC00017 Nebezpečný odpad •Původce a oprávněná osoba jsou povinni pro účely nakládání s odpadem zařadit odpad do kategorie nebezpečný, je-li uveden v seznamu nebezpečných odpadů nebo je znečištěn některou ze složek, která ho činí nebezpečným. •Nebezpečné vlastnosti hodnotí osoba pověřená ministerstvem ŽP nebo osoba pověřená ministerstvem zdravotnictví (akreditované laboratoře) • 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Nebezpečné vlastnosti odpadů – příloha č. 2 zákona Jsou značeny písmenem H (1 až 14) •H1 Výbušnost H6 Toxicita •H2 Oxidační schopnost H7 Karcinogenita •H3-A Vysoká hořlavost H8 Žíravost •H3-B Hořlavost H9 Infekčnost •H4 Dráždivost H10 Teratogenita •H5 Škodlivost zdraví H11 Mutagenita •H12 Schopnost uvolňovat vysoce toxické nebo toxické plyny ve styku s vodou, vzduchem nebo kyselinami •H13 Schopnost uvolňovat nebezpečné látky do ŽP při odstraňování •H14 Ekotoxicita •Praktický dopad à Je-li odpad označen jako nebezpečný, požadují se specifické (nákladné) postupy při nakládání / likvidaci 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Jak konkrétně se stanoví H14? •Přesné postupy jsou v návazných zákonech • •VYHLÁŠKA 376/2001 Sb. Ministerstva životního prostředí a Ministerstva zdravotnictví o hodnocení nebezpečných vlastností odpadů (ze dne 17. října 2001 / aktualizovaná vyhl. 502/2004 Sb.) –Pro ekotoxikologii významné přílohy (viz dále) •Příloha č. 1 •Příloha č. 3 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Stanovení H14 – vyhl. 376/2001 •Příloha č. 1: Definice nebezpečných vlastností odpadů a kritéria hodnocení nebezpečných vlastností odpadů •(příklady – texty…) •Odpad se hodnotí jako odpad nebezpečný, jestliže je překročeno alespoň jedno z následujících kritérií pro uvedené nebezpečné vlastnosti odpadů: • •H1 Výbušnost –Tuto vlastnost mají odpady, které mohou explodovat působením vnějších tepelných podnětů nebo jsou citlivé k nárazu nebo ke tření nebo je u nich možno vyvolat reakce detonativního charakteru nebo v nich po zážehu probíhá rychlé výbuchové hoření. –Jako nebezpečný odpad s nebezpečnou vlastností výbušnost se hodnotí odpad: •a) u něhož dojde při předepsané zkoušce na působení vnějších tepelných podnětů k roztržení ocelové trubky při použití clony o průměru otvoru 6 mm nebo 2 mm, nebo •b) jehož citlivost k nárazu je nejméně 40 J nebo je citlivější k nárazu než suchý krystalický m-dinitrobenzen, nebo •…atd atd atd …. – 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Stanovení H14 – vyhl. 376/2001 •H14 Ekotoxicita •Tuto nebezpečnou vlastnost mají odpady, které představují nebo mohou představovat akutní nebo pozdní nebezpečí pro jednu nebo více složek životního prostředí. •Jako nebezpečný se hodnotí odpad, jehož vodný výluh vykazuje ve zkouškách akutní toxicity uvedených v bodě 7 přílohy č. 3 alespoň pro jeden z testovacích organismů při určené době působení testovaného odpadu na testovací organismus: –a) Poecilia reticulata nebo Brachydanio rerio (doba působení 96 hod.) –b) Daphnia magna (doba působení 48 hod.) –c) Raphidocelis subcapitata (Selenastrum capricornutum) nebo Scenedesmus subspicatus (doba působení 72 hod.) –d) semeno Sinapis alba (doba působení 72 hod.) • tyto hodnoty: LC(EC,IC)50 <= 10 ml.l-1 • •Vysvětlivky: –LC 50 - koncentrace, která způsobí úhyn 50 % testovacích ryb ve zvoleném časovém úseku. –EC 50 - koncentrace, která způsobí úhyn nebo imobilizaci 50 % testovacích organismů (Daphnia magna). –IC 50 - koncentrace, která způsobí 50procentní inhibici růstu nebo růstové rychlosti řasové kultury nebo 50procentní inhibici růstu kořene Sinapis alba ve srovnání s kontrolou ve zvoleném časovém úseku. – •Jak připravit VODNÝ VÝLUH? –Metodický pokyn MŽP:: Metodický pokyn odboru odpadů Ministerstva životního prostředí k hodnocení vyluhovatelnosti odpadů 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Vyhl. 376/2001 – příloha 3 Metody hodnocení nebezpečných vlastností odpadů •7. Pro hodnocení vlastnosti H14 ekotoxicita se použijí metody: –Pro zkoušky akutní toxicity (4 konkrétní testy): •ČSN EN ISO 6341 Jakost vod - Zkouška inhibice pohyblivosti Daphnia magna Straus (Cladocera, Crustacea) - Zkouška akutní toxicity •ČSN EN 28692 Jakost vod - Zkouška inhibice růstu sladkovodních řas Scenedesmus subspicatus a Selenastrum capricornutum (ISO 8692; 1989) •ČSN EN ISO 7346-2 Jakost vod - Stanovení akutní letální toxicity pro sladkovodní ryby [Brachydanio rerio Hamilton-Buchanan (Teleostei, Cyprinidae)] - část 2: Obnovovací metoda •Test inhibice růstu kořene hořčice bílé (Sinapsis alba). Metodický pokyn Ministerstva životního prostředí ke stanovení ekotoxicity odpadů. https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTgfZq95flTSXchv1vufQJsY0xH8TxvzmUSbRrioUqDnMQ pNIQLWA Tři nejčastěji užívané testy !!! (i v jiných legislativách) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Příklad – limity - Nebezpečná vlastnost odpadu H13 •H13: Schopnost uvolňovat nebezpečné látky do životního prostředí při nebo po jejich odstranění •Tuto vlastnost mají odpady, které mohou jakýmkoliv způsobem uvolňovat nebo vést při nebo po svém odstranění ke vzniku škodlivých látek, které negativně působí na životní prostředí a zdraví lidí. • •Jako nebezpečný odpad s touto nebezpečnou vlastností se hodnotí: –a) odpad, který uvolňuje do vodného výluhu škodliviny v množstvích překračujících hodnoty limitních koncentrací v e výluhu stanovených v tabulce č . 6.1 přílohy č. 6 a/nebo obsahuje vybrané škodliviny v množství překračujícím limitní koncentrace stanovené v tabulce č. 6.2 přílohy č. 6, –b) odpad, který uvolňuje do jakékoliv složky životního prostředí škodlivé látky v množství překračujícím limity stanovené zvláštními právními předpisy… 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Proč je limit pro As 5 mg/L výluhu ? (Proč ne například 1 mg/L ?) àVědecky bylo zjištěno a politicky akceptováno, že 5 mg/L je „bezpečný limit“ 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Ekotoxikologie V PRAXI Příklad 3 Posouzení environmentálních rizik veterinárních léčiv 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Léčiva a jejich regulace •Základní dokument - Zákon o léčivech –Nyní Zákon č. 378/2007 + příslušné prováděcí vyhlášky • •Autority (kontrola) –EU: Evropská léková agentura (EMA) –Národní •SÚKL (Státní úřad pro kontrolu léčiv) •ÚSKVBL (Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv) – 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Léčiva – základní údaje •v ČR (2. čtvrtletí 2007) registrováno 51 000 variant léků a léčebných přípravků – cca 1200 aktivních látek –Veterinární léčiva (2012) > 1000 – •v UK v roce 2000 registrováno více než 3 000 aktivních látek • •Další „nebezpečné“ faktory užívání léčiv –Léky obsahují pomocné látky, plniva, pigmenty, vosky, tmelící látky –kromě léčiv se ve zdravotnictví používají např. i diagnostické látky (kontrastní látky NMR), dezinfekce –látky přirozeně bioaktivní •interakce látek ve směsích •dlouhodobé účinky v nízkých koncentracích ? –Veterinární léčiva: •velká spotřeba (velká zvířata) •intenzivní stájový chov (časté preventivní užití VP – profylaktické bránění infekcím) … 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Jednotlivá léčiva mají různý profil bezpečnosti/účinnosti: účinná látka léčebná hladina/dávka toxická hladina/dávka aminofylin 44 - 111 μmol/l > 110 μmol/l digoxin 1 – 1.9 nmol/l > 3.2 nmol/l gentamicin 2 – 8 μmol/l 4 – 8 μmol/l fenbendazol 5 – 50 mg/kg 100x vyšší (10gm/kg – lab.) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Farmaka pro humánní medicínu Farmaka pro veterinární medicínu Exkrece (odpadní vody z nemocnic) Exkrece (odpadní vody z domácností) Komunální odpad (nevyužité léky) Exkrece Čistírna odpadních vod Popelnice Hnůj, kompost Zpracování kalů Povrchová voda Skládka Upravený kal Půda Podzemní voda Pitná voda Výroba farmak Vodní mikroflóra Upraveno podle: T.Heberer, Toxicology Letters 131, 5 – 17 (2002) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Léčiva a jejich regulace •Registrace léčiv před použitím –průkaz a dokumentace cílové aktivity ve srovnání s existujícími postupy –farmakokinetika (ADME) –bezpečnost = toxikologie –(+ nově i bezpečnost pro životní prostředí …) – •Dokumentace celého životního cyklu –výroba, přípravy v lékárnách, kontrola kvality, –aplikace, reporting vedlejších účinků, –likvidace (nebezpečný odpad) – •Důsledné sledování - farmakovigilance –Pharmaco (týkající se léčiv) vs. vigilance (hlídání, obezřetnost) –Bezpečnostní profil přípravku •Každé léčivo (léčivý přípravek) s sebou nese určité riziko •Bezpečnostní profil přípravků se vyvíjí po celou dobu, kdy je přípravek v praxi (neznámé interakce, používání v neprověřených indikacích – off label, vznik rezistence, používání u rizikových skupin – věk, onemocnění, genotyp…..) •Povinnost zúčastněných stran (lékaři, pacienti) hlásit nežádoucí účinky –Reflexe přínosů : rizik (risk:benefit ratio) v průběhu užívání • • – 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Listopad 2012 - ČR > 1000 povolených VP 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif •Současná legislativa (EU od 2001 / revize 2008) •Před povolením užívání léčiva: àPříprava registračního spisu (dossier) àSoučástí registrace je povinně: hodnocení ERA (Environmental Risk Assessment) àHumánní léčiva: ERA se vyžaduje, ale její výsledky nemohou ovlivnit poměr „benefit/risk“ à ERA nemůže být důvodem nepovolení léčiva àVeterinární léčiva: Velké environmentální riziko může být důvodem nepovolení léčiva (ale v praxi od roku 2001 nebylo žádné léčivo zakázáno / nepovoleno vzhledem k ERA) • •Dossier (včetně všech výsledků) je majetkem navrhovatele léčiva (firmy) àUtajení / nedostupnost výsledků veřejnosti Registrace léčiv 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif •Je přesně popsán postup ERA pro VMP •Guideline (viz příklad dále) –Doc. Ref. EMEA/CVMP/ERA/418282/2005-Rev.1 –REVISED GUIDELINE ON ENVIRONMENTAL IMPACT ASSESSMENT FOR VETERINARY MEDICINAL PRODUCTS IN SUPPORT OF THE VICH GUIDELINES GL6 AND GL 38 • •ERA pro VMP Má dvě hlavní fáze –Fáze I – rozhodovací strom – otázky a odpovědi •STOP nebo vstup do Fáze II –Fáze II – práce s environmentálními daty, má dále dva stupně •TIER A – mohou být překročeny koncentrace definované pro půdu?, vodu? Je významná toxicita v nejběžnějších testech? –STOP nebo vstup do TIER B •TIER B – detailní studie, požadují se testy ekotoxicity apod. Hodnocení ERA veterinárních léčiv (VMP – veterinary medicines and products) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Schéma ERA (Environmental Risk Assessment) pro VMPs (podle současné legislativy) http://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0378427402000474-gr2.gif 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Hodnocení expozice Veterinárních léčiv Mohou existovat různé cesty expozice (vstupy léčiv do prostředí), Ale z hlediska legislativního posuzování rizik (významu) pro ŽP jsou uvažovány jen některé - přesně definované: http://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0378427402000474-gr1.gif 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Příklad: Proveďte hodnocení environmentálních rizik léčiva …. (skutečný případ hodnocení – název konkrétního přípravku utajen) Přípravek „Doxylék“ (Doxycyklin - syntetické tetracyklinové antibiotikum) Identifikace přípravku: „Doxylék“ Mix 100 premix ad us. vet. Přípravek obsahuje v 1000 g: Doxycyclini (ut hyclas) 100,0 g Ethylcellulosum, Zinci stearas, Acidum stearicum, Monodiglycerida, Butylhydroxytoluenum, Alcohol stearylicus, Paraffinum liquidum, Maydis farina Cílové druhy zvířat: Prase Podávané množství a způsob podání: Přípravek Doxylék Mix 100 premix ad us. vet. se podávává dobře zamíchán v krmivu tak, aby denní příjem přípravku v krmné dávce obsahoval 10 mg/kg ž.hm. prasat. Doporučuje se dávka 2000 – 3000 g na 1000 kg konečného krmiva, kdy je nutno zohlednit množství denního příjmu krmiva a živé hmotnosti zvířat. Léčba se opakuje po dobu pěti dnů. Metabolismus (vybrané info): V průběhu průchodu aktivní látky zvířetem dojde k metabolizaci asi 5-10% dávky doxycyclinu, kdežto zbývajících 90-95% je a vylučováno močí a výkaly v nezměněné podobě ven. 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Krok 1: Phase I of ERA (environmental risk assessment) of a VMP (veterinary medicinal product) ? Je látka významná z hlediska ERA ? 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif ? Je látka významná z hlediska ERA ? 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif < 100 ug/kg Phase I Jsou překročeny dohodnutné „limity“? (PECsoil < 100 ug/kg) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Je PECsoil > 100 ug/kg? à Phase II àPhase II - je třeba realizovat další kroky: àVyhodnotit PEC pro další složky prostředí àVoda, Podzemní voda àVyhodnotit RQ (risk quotient) pro každou trofickou úroveň àVýpočet PNEC à Výpočet HQ àDva stupně (tiers) àTier A – levnější / rychlé testy, aplikace AF, konzervativní hodnocení: pokud riziko nelze vyloučit à Tier B àTier B – požadavky na další data / reprodukční testy apod. 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Léčiva pro zvířata v intenzivních chovech – Phase II TIER A TIER B 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Léčiva pro zvířata v intenzivních chovech – Phase II TIER B 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif à Hodnocení účinků: sumarizace dostupných dat … jen příklady / výběr 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Výpočty RIZIK (RQ) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Interpretace HQ 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif SHRNUTÍ •Podobné principy jako bylo ukázáno na příkladech VMP jsou uplatňovány i v dalších oblastech –pesticidy, biocidy – komplexní legislativa REACH atd 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Evropská strategie řízení chemických látek REACH 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif EU a hodnocení rizik chemických látek EU%2520Flag •Před r.2000 ± 40 různých direktiv EU (nařízení) a dalších norem pro hodnocení a řízení nebezpečnosti / rizik chemických látek –Regulation EEC 793/93 –Existing substances –Dir. 67/548/EEC – New substances –Dir. 98/8/EC – Biocides / Plant Protection Products –Further Directives – E.R.A. of new pharmaceuticals 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif •Existující chemikálie –> 100000 látek dle EINECS (European Inventory of Existing Commercial Chemical Substances, EINECS) –> 2700 HPVCs (High Production Volume Chemicals) •Produkce > 1000 tun – –Chemikálie se specifickým řízením •Pesticidy, biocidy, léčiva … viz jinde –Seznamy prioritních látek (< 100 chemikálií celkem) •CMR – Carcinogenic, Mutagenic or Reprotoxic chemicals •EU Water framework directive •Endocrine disruptors •POPs • EU a hodnocení rizik chemických látek 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif •REACH Registration, Evaluation and Authorisation •of Chemicals –27-2-2001: White Paper on the Strategy for Future Chemicals Policy –23-10-2003: Commission’s proposal REACH –Prosinec 2008: Povinná před-registrace („phase-in“) (všechny chemikálie musely být registrovány u ECHA) European Chemicals Agency (http://echa.europa.eu) 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH EU%2520Flag •Hlavní cíle –Ochrana zdraví a prostředí –Posílení kompetitivnosti EU průmyslu –Posílení transparentnosti –Zamezení fragmentace průmyslu –Integrace různých politik / včetně nadnárodních –Snížení používání organismů pro testy (zamezení duplicitním testům) • •Přístup –Odpovědnost je na průmyslu: získává a poskytuje data 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif EU toekomst: REACH EU%2520Flag Chemicals 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH EU%2520Flag http://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/safc/safc-reach-timeline.jpg 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH: data EU%2520Flag •Data požadovaná v REACH pro každou látku (registrační dossier) –Fyz-chem parametry, např. •Kow, bod varu, výpar (Henryho konstanta) –Toxikologie (lidská), např. •Akutní a chroncká toxicita, iritace na kůži, karcinogenita –Environmentální rizika – ekotoxikologie, např. •Akutní a chronická toxicita, biodegradace, bioakumulace – • 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH – požadavky na testy (eko)toxicity EU%2520Flag http://sustainability.formas.se/Global/Sustainability/SUS092/092s22b.jpg Požadavky se zvyšují v souvislostí s produkcí: Pro každou vyšší kategorii (tonáž) musí být splněny i požadavky pro nižší kategorie 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH – Jaké testy konkrétně? EU%2520Flag http://maxxam.ca/wp-content/uploads/2010/03/maxxam-reach-services.png REACH - specifikace konkrétních metod: à OECD guidelines 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH – Jaké testy konkrétně? EU%2520Flag http://maxxam.ca/wp-content/uploads/2010/03/maxxam-reach-services.png REACH - specifikace konkrétních metod: à OECD guidelines 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif OECD Guidelines – celkem 5 sekcí OECD guidelines – sekce 2 „Effects on biotic systems“ (= EKOTOXICITA) •35 návodů - guidelines 201 – 235 (listopad 2012) •http://www.oecd-ilibrary.org/environment/oecd-guidelines-for-the-testing-of-chemicals-section-2-ef fects-on-biotic-systems_20745761 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif Odhady požadavků na testy (počty látek) EU%2520Flag 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH: náklady EU%2520Flag 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH: náklady EU%2520Flag 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH: situace XI-2012 EU%2520Flag http://echa.europa.eu/documents/10162/5039569/registration_statistics_summary_en.pdf * Non-phase in – nebyly předregistrovány 2008 = nesmí být vůbec použity * NONS – zvláštní pravidla: apriori považovány za „registrované“ 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH: situace XI-2012 EU%2520Flag http://echa.europa.eu/documents/10162/5039569/registration_statistics_summary_en.pdf 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH: situace XI-2012 EU%2520Flag http://echa.europa.eu/documents/10162/5039569/registration_statistics_summary_en.pdf 1212569_21823227.jpg logo_mu_cerne.gif REACH: situace XI-2012 EU%2520Flag http://echa.europa.eu/documents/10162/5039569/registration_statistics_summary_en.pdf