Ledviny ■ Udržování homeostasy (regulace chemického složení a objemu tělních tekutin) a vylučování odpadních látek = tvorba moči (filtrace, resorpce, sekrece) ■ Endokrinní funkce (renin, erythropoetin, prostaglandiny) ■ metabolická funkce (glukoneogeneze, amoniogeneze) Stavba nefronu = funkční jednotka ledviny, ledvina člověka cca 106 ■ Glomerulus (filtrace) ■ Proximálnítubulus (resorpce) ■ Henleova smyčka (koncentrace) ■ Distálnítubulus (sekrece) ■ Sběrný kanálek (resorpce vody) Glomerulus Glomerulus krev (kapilára) I i nr~i~ir~ endothel p°ry 50-100 nm bazálni glomerular™ ®.®.®.®.® 1111 Primární moč (nebílkovinný podíl plasmy) denní složení primární moče (180 I filtrátu): cca 25 mol Na+, 18 mol Ch, 5 mol HC03-, 0.6 mol glukosy, 0.8 mol močoviny, . . . volně < 0 1,5 nm a < 6 kDa „neprostupné" > 0 3 nm a >70 kDa . Definitivní moč 1.5 I Glomerulární filtrace_ Látka Mol. Průměr koncentrace Hmotnost molekuly filtrát/plasma močovina 60 0.16 1 glukosa 180 0.36 1 sacharosa 342 0.44 1 insulin 5 500 1.46 0.98 myoglobin 17 000 1.95 0.75 ovalbumin 43 500 2.85 0.22 hemoglobin 68 000 3.25 0.03 sérový albumin 69 000 3.55 0.01 ultrafiltrát: pouze 100-150 mg/l, celkově však 10-30 g/den 50 % bílkoviny krevní plasmy 50 % z odloučených epitelií, bakterií a sekretů žláz minimální tubulámí sekrece specifických proteinů (uromukoid) definitivní moč: < 150 mg/den Patologické Proteinurie ■ Glomerulární Proteinurie zvýšená glomerulární permeabilita pro proteiny -> překročení kapacity tubulQ pro zpětnou resorpci. v moči především proteiny o vyšších mol. hmotnostech (albumin, transferrin, IgG, IgM) ■Tubulární Proteinurie narušena zpětná resorpce bílkovin tubulárními buňkami v moči hl. nízkomolekulární proteiny (p-mikroglobulin, lysozym) ■Prerenálně podmíněná Proteinurie zvýšená koncentrace proteinu v séru, nad limit kapacity tubulární resorpce ■Postrenální Proteinurie příměs proteinů k moči ve vývodných močových cestách záněty (bakterie, imunoglobuliny), epiteliální bílkoviny Tubulární resorpce (proximální tubulus) Resorpce: 80% vody a solí ■ 100% glukosy ■ 100% většiny aminokyselin ■ v různé míře nízkomolekulární bílkoviny, kyselina močová, močovina, HC03", PO43", Ch, K\ Mg2+, Ca2+ sekrece: H+, NH4+, organické kyseliny a báze Zpetna resorpce Na+ (CECT >> CICT) krevní kapiláry Na+4 K+ -Na+ -Na+ aktivně pasivné H20 Cl", HCO3- H20 elektroneutralita C1-, HCO3- Resorpce glukosy a aminokyselin (Na+ gradient) Na+4 rt\. Na+ (SS) K+ > ADP ^ K+ Glc^ / energie Glu i__Gli^ ^ \sN"H4+ ' rglutamy!tr^ glutaminasa J GIc k (Na) J aminokyseliny L§peptidasa ^ Gin 18/09/2012 Henleova smyčka = koncentrace moči Odlišné vlastnosti ascendentní ívzestuDné) a descendentní ísestuDné) části ■ Descendentní ■ Ascendentní ■ Vysoce propustná pro ■ Relativně nepropustná vodu pro vodu ■ Pasivní difúze Na+ ■ Aktivní resorpce Na+ i močoviny a Cl- z peritubulárního prostoru (zřeďovací segment) Henleova smyčka = koncentrace moči - protiproudy mechanismus Henleova smyčka protiproudy multiplikační systém 4 Henleova smyčka protiproudy multiplikační systém Distální tubulus ■ Regulace vylučování vody (vasopresin) a iontů (Na+, K+ aldosteronem) ■ Sekrece anorganických kyselin a H+ iontů pH moče: minimum pH ~ 4.5 ~ [H+] = 30 umol.l-1 Větší množství H+ může být vyloučeno jedině ve vazbě na akceptor protonů s pKA = 4.5 a vyšším: H+ + HP042 j=ř H2P04 pKa = 6.8 H+ + NH3 *=£ NH4+ pKa = 9.2 (... indukceglutaminasy) □dpaú dusíkatých látek v normální moti sa 2* hod. % ccikouério . j ; . -; .; Celkový tluslk IDO MoLovinů 10S 04.5 KrĽátíiiin O.JSE -M NHt + zvýšená syntéza EPO v ledvinách -> transport krví ->■ kostní dřeň (stimuluje proliferaci a maturaci prekurzorQ erytrocytQ) 6