18/09/2012
Ledviny
Udržování homeostasy (regulace chemického složení a objemu tělních tekutin) a vylučování odpadních látek
= tvorba moči (filtrace, resorpce, sekrece)
Endokrinní funkce
(renin, erythropoetin, prostaglandiny)
metabolická funkce (glukoneogeneze, amoniogeneze)
Glomerulus
krev (kapilára)
I i
nr~i~ir~
lili
endothel m 50-100 nn-bazální glomerulární membrána
podocyty
volně < 0 1,5 nm a < 6 kDa „neprostupné" > 0 3 nm a >70 kDa
Primární moc
(nebílkovinný podíl plasmy)
denní složení primární moče (180 I filtrátu): cca 25 mol Na+, 18 mol Ch, 5 mol HC03-, 0.6 mol glukosy, 0.8 mol močoviny, . . .
. Definitivní moč 1.5 I
Stavba nefronu
= funkční jednotka ledviny, ledvina člověka cca 106
■ Glomerulus
(filtrace)
■ Proximálnítubulus
(resorpce)
■ Henleova smyčka
(koncentrace)
■ Distálnítubulus
(sekrece)
■ Sběrný kanálek
(resorpce vody)
Glomerulární filtrace		
Látka	Mol. Průměr	koncentrace
	Hmotnost molekuly	filtrát/plasma
močovina	60 0.16	1
glukosa	180 0.36	1
sacharosa	342 0.44	1
insulin	5 500 1.46	0.98
myoglobin	17 000 1.95	0.75
ovalbumin	43 500 2.85	0.22
hemoglobin	68 000 3.25	0.03
sérový albumin	69 000 3.55	0.01
ultrafiltrát: pouze 100-150 mg/l, celkově však 10-30 g/den		
50 % bílkoviny krevní plasmy		
50 % z odloučených epitelií, bakterií a sekretů žláz		
minimální tubulámí sekrece specifických proteinů (uromukoid)		
definitivní moč: <	150 mg/den	
Glomerulus
Patologické Proteinurie
■ Glomerulární Proteinurie
zvýšená glomerulární permeabilita pro proteiny -> překročení kapacity tubulQ pro zpětnou resorpci. v moči především proteiny o vyšších mol. hmotnostech (albumin, transferrin, IgG, IgM)
■Tubulární Proteinurie narušena zpětná resorpce bílkovin tubulárními buňkami v moči hl. nízkomolekulární proteiny (p-mikroglobulin, lysozym)
■Prerenálně podmíněná Proteinurie zvýšená koncentrace proteinu v séru, nad limit kapacity tubulární resorpce
■Postrenální Proteinurie příměs proteinů k moči ve vývodných močových cestách záněty (bakterie, imunoglobuliny), epiteliální bílkoviny
1
18/09/2012
Tubulární resorpce (proximální tubulus)
Resorpce: 80% vody a solí
■ 100% glukosy
■ 100% většiny aminokyselin
■ v různé míře nízkomolekulární bílkoviny, kyselina močová, močovina, HC03", PO43",
Ch, K\ Mg2+, Ca2+
sekrece:
H+, NH4+, organické kyseliny a báze
Henleova smyčka =	koncentrace
moči	
Odlišné vlastnosti ascendentní ívzestuDné)	
a descendentní ísestuDné) části	
■ Descendentní	■ Ascendentní
■ Vysoce propustná pro	■ Relativně nepropustná
vodu	pro vodu
■ Pasivní difúze Na+	■ Aktivní resorpce Na+
i močoviny	a Cl-
z peritubulárního prostoru	(zřeďovací segment)
Zpetna resorpce Na+ (CECT >> CICT)
krevní kapiláry
Na+4 K+
-Na+
-Na+
aktivně
pasivné
H20 Cl", HCO3-
H20
elektroneutralita
C1-, HCO3-
Henleova smyčka = koncentrace moči - protiproudy mechanismus
£d5
Resorpce glukosy a aminokyselin (Na+ gradient)
glutaminasa
Henleova smyčka
protiproudy multiplikační systém
2
18/09/2012
Henleova smyčka
protiproudy multiplikační systém
Funkční zkoušky ledvin ~ ledvinová clearance
Poměr mezi množstvím látky vyloučené z kompartmentu za časovou jednotku ke koncentraci této látky v daném kompartmentu
= schopnost ledvin očistit krev (v ml) od nějaké látky za časovou jednotku (min, s)
GFR [ml/min] =     U rm^ŕ \Iľ'/min1
P [mM]
Glomerulární funkce
• clearance (kreatinin, inulin, cystatin C, manitol, thiosulfát...)
• mikroalbuminurie
Tubulární funkce
• koncentrační test, zřeďovací test,...
Distální tubulus
■ Regulace vylučování vody (vasopresin) a iontů (Na+, K+ aldosteronem)
■ Sekrece anorganických kyselin a H+ iontů
pH moče:
minimum pH ~ 4.5 ~ [H+] = 30 u mol. ľ1
Větší množství H+ může být vyloučeno jedině ve vazbě na akceptor protonů s pKA = 4.5 a vyšším:
H+ + HP042 j=ř H2P04 pKa = 6.8 H+   +   NH3      *=£ NH4+        pKa = 9.2
(... indukceglutaminasy)
Erythropoetin (EPO):
(glykoprotein, 166 AA,  Mr cca 34.000)
hlavní regulátor tvorby erythrocytů
hypoxie -> zvýšená syntéza EPO v ledvinách -> transport krví -> kostní dřeň
(stimuluje proliferate a maturaci prekurzorQ erytrocytQ)
□ilpaú dualkatfch l&teíc v normální moři      24 říod.
			% ccikouén.0	
			. j ; . -; .;	
Celkový tluslk			auu	
MoLovinů	lOS			
KrĽátíiiin	O.JSE		4,4	
NHi +	ÚJtl		4,0	
Cfílhr- u m i íkj kysů li ny	OLS		4,0	
Kyš. moCovů	0,23			
Eíys. tutipuruvrt	O.OS5			
Ol ynr. y h min	O.OL		u.i	
	O, OL		O.l	
Purl n y				
Imidazolovů tlurlvÚty				
„Ľuaŕkatŕ  í c no L y "		ij.ťJ]		0,1
				
				
3