Játra metabolismus skladová n í/ zásobová n í detoxikace a exkrece škodlivin tvorba žluči Stavba jaterního lalůčku 1 hepatocyty Kupfferovy buňky zóna - oxidační děje (3 oxidace MK, AA katabolismus, tvorba močoviny, glukoneogenese, tvorba žluči, syntéza cholesterolu zóna - přechodná zóna - biotransformace, glykogeneze, glykolýza, lipogeneze, ketogeneze i) METABOLISMUS SACHARIDU • udržování konst. koncentrace krevní glukosy glykogenolýza, glukoneogeneze (z laktátu, pyruvátu, glycerolu, aminokyselin) /glykogeneze, syntéza TAG) (G-6-P-fosfatasa - pouze játra, ledviny, tenké střevo) • odbourávání fruktosy (téměř výhradně) a galaktosy (výhradně) biosyntéza přeměna skladování /odbourání glukosa • • • salaktosa • fruktosa • manosa • pentosy • • laktát • glycerol • • glykogen (~90g) • • • ii) METABOLISMUS BÍLKOVIN A AMINOKYSELIN • Vedle svalů jsou játra kvantitativně nejduležitějším orgánem syntézy proteinu Játra (kromě bílkovin pro svoji potřebu) syntetizují většinu plasmatických bílkovin (vyjma -^globulinu a Hb) (20-50g/den) výživa syntéza: nabídka vs. poptávka - vyjma Alb <= glukokortikoidy (obráceně sval) • Odbourávání esenciálních aminokyselin ( neesenciální i ledviny, svaly, střevo) • syntéza močoviny (arginasa - výhradně v játrech) oxidační deaminace aminokyselin a katecholai •onkotický tlak •transport iii) METABOLISMUS LIPIDU hlavní orgán metabolismu a syntézy mastných kyselin (ze sacharidu, vychytávání MK z cirkulace ~ 30%) -> syntéza PL, TAG; -> 3-oxidace (KC, ketogeneze). biosyntéza přeměna skladování vylučování /odbourání mastné kys. • • tuky • • ketolátky • cholesterol • • • žlučové kys. • • vitaminy • • glycerolkinasa - pouze játra Steatosa jater - abnormální hromadění tuků v hepatocytech (až 40 - 50 % celkové váhy) Příčina Biochemický mechamismus Akutní abusus alkoholu Lipolýza účinkem adrenalinu Chronický abusus alkoholu Zvýšená syntéza mastných kyselin (t NADH) Nedostatek insulinu Lipolýza v tukových tkáních Nadvýživa Syntéza resp. Hromadění mastných kyselin intoxikace Snížená syntéza lipoproteinu 1 IV) EXKRECE KONEČNÝCH PRODUKTU METABOLISMU A DETOXIFIKACE - xenobiotika (látek cizích organismu) - léčiva, drogy, jedy - toxické metabolické produkty - amoniak a bilirubin 1. reverzibilní vazba na bílkovinný nosič - bili ->Alb, Pb ->Hb 2. chemická modifikace, takže látka je snadno exkretována amoniak -> močovina, bili -> bili-glukuronid xenobiotika -> hydroxylace P450 -> konjugace se sacharidy ( exkrece do žluči) nebo sírany (exkrece do moči) Metabolismus žlučových barviv ODBOURÁVÁNÍ HEMOGLOBINU RES hemoxygenasa biliverdinreduktasa hem —-^—>*■ biliverdin--■> bilirubin TYT 02 CO Fe NADPH + H+ NADP plasma 200-300 mg/deiy KONJUGACE BILIRUBINU V HEPATOCYTECH žlučovod -> žlučník-* duodenum-* střevo-* ß-glukuronidasy reduktasy Urobilinogeny sterkobilinogeny Část urobilinogenu reabsorbováno, 90 % vráceno do žluči, 10 % filtrováno do moče U robil i ny sterkobiliny HYPERBILIRUBINEMIE > 20 mg/l (35 liM) způsobuje IKTERUS = žluté zabarvení kůže a sklivce 1. zvýšená produkce bilirubinu 2. snížené vychytávání bilirubinu játry 3. snížená konjugace bilirubinu v játrech 4. omezená exkrece bilirubinu do žluče 5. porucha odtoku žluče (obstrukce) 1. HEMOLYTICKY IKTERUS nadměrná hemolýza Ery (^-většinou hemolytická anémie) TT nekonjugovaný bili, v séru (v menší míře) roste t konjugovaný bili HYPERBILIRUBINEMIE > 20 mg/l (35 liM) 2. HEPATÁLNÍIKTERUS nefunguje nebo I aktivita bili-UDP glukuronyltransferasy a) CRIGLEROVA - NAJJAROVA NEMOC - geneticky determinovaná choroba, enzym chybí Ťtnekoniuaovanv bili (ozařování světlem 425-475 nm -> štěpení bili na dipyrrylmethany - rozpustné, rychle se vylučují ledvinami) b) NOVOROZENECKÝ IKTERUS fyziologický, 5-7 den po porodu, spontánně mizí 10-14 den. Je způsoben nižší aktivitou enzymu po narození (projevy a léčba jako ad 2) c) OMEZENÁ ELIMINACE KONJUG. BILIRUBINU DO ŽLUČI - hl. u o onemocnění jater (akutní i chronická hepatitída, cirrhosa jater) -> ŤŤkoniua. bili HYPERBILIRUBINEMIE > 20 mg/l (35 liM) 3. POSTHEPATÁLNí IKTERUS obštrukční (částečné nebo úplné uzavření žlučovodu - žluč. kameny, vzácněji nádory či záněty) tt koniuq, bili (odbarvená stolice) ""jfljíjfi HEPA TITIDA - HEPA TITIS J^t^ -obecný pojem pro zánět jater. Nejčastěji virové onemocnění (5 (-7) typů virů). Většina hepatitid není doprovázena ikterem, protože játra mají dostatečnou schopnost bilirubin exkretovat. Haptoglobin (Hp) a2-globulin krevní plasmy, glykoprotein (Mr= 86 000) váže volny Hb. pokud se abnormálně vyskytuje v krevní plasmě, (2 Hb : 1 Hp) -> RES jater (Kupfferovy buňky) Hemopexin (Hpx) Pj-globulin krevní plasmy (Mr= 57 000). Váže v krevní plasmě volny hem V) TVORBA ZLUCI tvorba v játrech, zahuštění ve žlučníku 90-95% vody, Na, K, Cl jako v plasmě, HC03- vyšší, žlučové kyseliny + soli, cholesterol, PL, (odpad-bili, konjugace jedy,...) pH = 6.9-7.7 jediné místo odbourávání cholesterolu ^ žluč. kyseliny 7-a-oxygenasa (mikrosomální) : primární žlučové kyseliny Konjugace s taurinem nebo glycinem glycyl:tauryl = 3:1 volné i konjugované se dále mohou konjugovat s kys. glukuronovou nebo sírovou polarita, & rozpustnost ve vodě Enterohepatálníoběh žlučových kyselin Enterohepatální oběh žlučových kyselin 3 - 10 x denně ^ I tys i / 0.5 í 15-17 g/den 2-5 g žlučník 80% 15% 5° ' I minimální množství do moče (sulfáty) V) TVORBA ŽLUČI žluč v játrech žluč ve žlučníku sušina (%) voda 97 86 - žlučové kyseliny 1,9 9,1 37 mukopolysacharidy 0,53 3,0 21 cholesterol 0,06 0,26 2,4 FA + PL 0,14 0,32 5,6 anorganické soli 0,84 0,65 33 žlučové kameny - 85% obsahuje hl. cholesterol (50% tvořeno čistým Chol.

ře2+ , gastroferin střevní buňky ferritin (Fe3+) 5-10 f/o apoferritin ► Fe2+ stolice nevstřebané Fe Zásobárny železa (játra, kostní dřeň, slezina) ferritin (Fe3+) hemosiderin (Fe3+) transferin kostnídřeň Fe2+ tvorba Hb Erythrocyty Hb (Fe2+) Metabolismus železa ceruloplasmin - bílkovina patřící mezi a2-globuliny, katalyzuje oxidaci Fe2+ na Fe3+ a tím brání vzniku ne-bezpečného hydroxylového radikálu tzv. Fentonovou reakcí: H202 + Fe2+ OH- + OH- + Fe3+ transferin (siderofílin) - p-globulin, bílkovina vytvářená v játrech, muže vázat dva atomy Fe3+. Slouží jako transportní bílkovina pro železo a zároveň zajišťuje, že se tento prvek nevyskytuje v plazmě ve volné formě. Za fyziolo-gických okolností je kapacita transferinu nasycena asi z 1/3, zbytek se nazývá volná vazebná kapacita, feritin - zásobní bílkovina (a2-globulin) obsahující železo. Nachází se v játrech, slezině, kostní dřeni a střevní sliznici. Jedna molekula apoferitinu muže nést až 4500 atomu Fe3+. hemosiderin - při extrémním zatížení Fe =* agregace ferritinu do většího komplexu = 1-2 um BIOCHEMICKÉ VYŠETŘOVÁNÍ JATER funkční testv : ■ hl. chromexkreční testy (bromsulfoftalein, indocyaninová zeleň) ■ galaktosový eliminační test základní analvtv : ENZYMY ■ aminotransferasy AST/ALT (de RitisQv koeficient <0.7) alaninaminotransferasa (hl. játra) aspartátaminotransferasa (srdce, sval, játra) ■ alkalická fosfatasa (jaterní - 60%, kostní - 30%, střevní, placentami) ■ Y-glutamyltransferasa (především ledviny)- spojená s exkrecí nebo absorpcí (žlučové cesty, proximálnítubulus, tenké střevo) ■ laktátdehydrogenasa (nejvyšší aktivity ledviny, srdce (LD1, LD2)) játra - isoenzymy LD4, LD5 ■ glutámátdehydrogenasa - relativně specifická pro játra, nízká diagnostická senzitivita, glutathion-S-transferasa, S'-nukleotidasa OSTATNÍ ANALYTY ■ bilirubin (konjugovaný, nekonjugovaný, 5-bilirubin) ■ žlučové kyseliny Akutní virová hepatitis r1