ASPEKTY VÝVOJE VAKCÍNY PROTI LYMESKÉ BORRELIÓZE VE VETERINÁRNÍM I HUMÁNNÍM LÉKAŘSTVÍ – PŘEHLED A
KANDIDÁTNÍ VAKCÍNY
Vedoucí: doc. RNDr. Alena Žákovská, Ph.D. Jan Janeček
Oddělení fyziologie a imunologie živočichů ÚEB PřF MU BIMG
Adobe Systems Adobe Systems

Očkování/Vakcinace
šAktivní imunizace hostitele po prodělané infekci
šlékařský zákrok, při kterém je do organizmu vpraven oslabený patogen nebo jeho část (nebo část
jeho genetické informace ve vhodném vektoru), který vyvolá indukuje tvorbu paměťových buněk a
protilátek

Lymeská borrelióza
škomplex Borrelia burgdorferi sensu lato – Ba, Bg, Bbss, B. bavariensis
šperzistující infekce
špreventivní strategie: repelenty, vyhýbání se rizikovým oblastem, prohlídka těla... šočkování
nedostupné pro lidi, běžné pro psy
Infografika. Zdroj: http://danielcameronmd.com/lyme-disease-quickfacts/

Vnější membránové proteiny Bbsl
šrodina Osp – OspA, OspB, OspC a další
šproteiny důležité pro adhezi k hostitelským tkáním BBK32, DbpA/B
ši neproteiny – glykosidy
šjsou to antigenní struktury, časté cíle protilátek hostitelského organizmu à IMUNIZACE

OspA
šOspA se váže na klíštěcí protein TROSPA ve střevě parazita
špři sání a v teplokrevném hostiteli jeho produkce klesá (exprese genu ospA se snižuje)
švýhoda OspA jako cíl pro vakcínu – nižší různorodost v rámci genodruhů
šnevýhoda – imunita není trvalá, nutné posilovací dávky vakcíny
Proteinová struktura OspA.
Zdroj: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00045

LYMErix a ImuLyme
švakcíny pro lidské užití využívající proteinu OspA vyvinuté v 90. letech
šLYMErix 1998 vstup na trh v USA
švakcína byla účinná, ovšem narazila na odpor antivakcinačních skupin v USA
šmožná autoimunita? vyvolává vakcína artritidu? výsledek zkoumání – NEPRAVDA
špřesto stažena z trhu (pokles prodejů a žaloby na firmu)
švýrobce ImuLyme raději stáhl žádost o schválení vakcíny
šod roku 2002 není žádná vakcína proti LB pro lidi na trhu, lidé tehdy očkování již nejsou chráněni
š
Očkovací dávka vakcíny LYMErix.
Zdroj:http://hotstove.bangordailynews.com/2014/06/13/home/
lyme-on-the-brink-the-battle-for-a-vaccine/

Vědecký problém? Nikoliv
š
šPostupně rekombinantními technologiemi zdokonálovány OspA kandidátní vakcíny
švývoj se zaměřil i na hledání a testování nových (ne)proteinových cílů
Ilustrativní znázornění chimerického OspA
Zdroj: www.zoetisus.com/products/dogs/vanguard-crlymeindex.aspx
šOspC – velká diverzita à vícevalentní vakcíny, chimerické vakcíny, imunita je delší
šOspB méně nadějný
šBBK32 a DbpA – kombinace s Osp, zvyšují účinnost vakcíny šACGal – neproteinový kandidát, zatím
nedostatečně testován

Alternativní přístupy vakcinace
švakcinace rezervoárových hostitelů à snižování promořenosti klíšťat! (injekční x perorální podání)
šočkování proti klíštěcím proteinům à odvržení klíštěte, neschopnost sání, i genetické přístupy
(neplodnost, narušený vývoj)
švýhoda: vakcína proti klíštěti by bránila přenosu nejen Bbsl, ale i dalších zoonotických patogenů
šnevýhoda: reaktogenita, bezpečnost? spíše pro zvířata a hlavně rezervoáry

Veterinární vakcíny
švnímavá zvířata – zejm. psi a koně
švakcíny pro psy jsou dostupné na zahraničním i domácím trhu (OspA vakcíny, Bioveta)
špro koně dříve Bioveta, stažena
škočky?
šna trhy jsou i vakcíny proti klíšťatům rodu Ripicephalus/Boophilus (protein Bm86)
Nákaza borreliózou hrozí i psům po přisátí klíštěte.
Zdroj obr.: www.flickr.com/photos/84989911@N00/8525223703

Vyhlídky?
šBaxter OspA vakcíny – vývoj ukončen
šValneva (Rakousko) OspA vakcína – vývoj pokračuje, preklinické testy (září 2017)

Zdroj: www.cartoonstock.com/directory/l/lyme_disease.asp