Co přináší savčí matka svému potomstvu (kromě výživy v děloze) OOCYT — pólová tělíska MATERNALNI DĚDIČNOST 'f EPIGENETICKA INFORMACE (RNA, proteiny aj.) metylace DNA a modifikace jako první informace GENETICKÁ A STRUKTURNÍ chromatinu oocytu vyvíjející se zygoty INFORMACE jaderný genom samicí gamety, buněčné struktury (př. mitochondrie) Raný vývoj savčího embrya embryonic stem ICM=inner cell mass (vlastní embryo) cells (/n Vltró) EG = embryonic germ cells (in vitro) TE=trofektoderm (-placenta) ta blastocysta všechny somatické buňky (in vivo) pluripotentní PGC = primordial buňky epiblastu germ cells EPIGENETICKÉ REPROGRAMOVÁNÍ V PRŮBĚHU SAVČÍHO VÝVOJE gamety zygota 5metCytosin J, 5metCytosin H3K9met2 H3K4met3 feCs/ ' embryo trofektoderm placenta maternální pronukleus 5metCytosin H3K9met2 H3K27met3 paternální pronukleus j,5metCytosin 15metCytosin ICM blastocysta t 5metCytosin t H3K9met2 t H3K27met3 DVA MODELY INICIACE ZÁRODEČNÉ DRÁHY Preformace = dědičnost preformovaných zárodečných buněčných determinant (Drosophila, Caenorhabditis) Epigeneze = specifikace buněk zárodečné dráhy, kde SKupina potenciálně ekvivalentních pluripotentních buněk získá své poslání v reakci na induktivní signály, zatímco zbývající buňky se stávají somatickými (myš, člověk, rostliny) U D. melanoaaster isou orekurzorv zárodečných buněk pólové buňky v posteriorní části syncytia, transkripční umlčování závisí na RNA kódované genem Pgc C. elegans D. mefanogaster Pole cells (H3K9 methylation) M. musculus PGC Pie-1 pgc: Polar granule component Blimpl Zárodečná linie C. elegans je specifikována po prvním buněčném dělení zygoty expresí genu Pie1 (transkripční umlčování), druhá buňka se stává somatickou. U M. musculus časné prekurzory zárodečných buněk vznikají po expresi genu Blimpl, který iniciuje transkripční umlčování v těchto buňkách. KLONOVÁNÍ : TRANSPLANTACE JADER Klonování savců vede k poruchám imprintingu konvenční fertilizace klonování přenosem jádra remodelování ^-histony chromatinu s paternální demetylace vání chromatinu enukleované *""vajíčko , paternální demetylace není normální embryogenéze aberantní metylace i embryogenéze Rudolf Jaenisch ... imprinting Severino Antinori ... klonování „Fatherless" Kaguya (Nature 428: 860, 2004) vyřazení imprintovaných genů může vést k vývinu plodné myši partenogenetického původu B G N TB HB ST FT Donor stage 9 12 20 26 40 66 144 Hours after fertilization The Survival of Xenopus Nuclear Transfer Embryos Decreases as Donor Nuclei Are Taken from More Specialized Donor Cells Donor stage abbreviations: (B) blastula; (G) gastrula; (N) neurula; (TB) tail bud; (HB) heart beat; (ST) swimming tadpole; (FT) feeding tadpole. NORMÁLNÍ REPRODUKČNÍ TERAPEUTICKÉ VÝVOJ KLONOVÁNÍ KLONOVÁNÍ sperm (1 n) oocyte (1 n) adult cell (2n) enucleated oocyte patient's cell (2n) enucleated ooc \ / fertilization/IVF zygote (2n) blastocyst I I implantation in uterus J \ / nuclear transfer NT embryo (2n) Q I uterine transfer into surrogate mother I NT blastocyst \ / I ® ® ® ^ ntES cells / I \ in vitro differentiation adult mouse cloned mouse i blood cell muscle cells neurons EPIGENETIKA A LIDSKÉ CHOROBY eckwith-Wiedemann Parentální imprinting růstových faktorů: převaha otce (chrl 1) Prader-Willi Parentální imprinting H genového shluku (ch15): , paternální delece Martin-Bell X-chromosom vázané mentální retardace: metylace CGG Russel-Silver převaha matky (chr7) Angelman maternální delece Rett mC-vazebný protein EPIGENETIKA A LIDSKÉ CHOROBY [1] PORUCHY IMPRINTINGU Beckwith-Wiedemannův syndrom Russell-Silverův syndrom Angelmanův syndrom Prader-Williův syndrom Pseudohypoparatyreóza [2] PORUCHY METYLACE DNA Imunodeficience ICF syndrom Metyléntetrahydrofolát reduktáza Rettův syndrom [3] PORUCHY STRUKTURY CHROMATINU Schimkeho imunoskeletální dysplázie Rubinstein-Taybiho syndrom Facioscapulohumerální svalová dystrofie [4] X-VÁZANÉ EPIGENETICKÉ PORUCHY Martin-Bellův syndrom Mentální retardace vázaná na a-thalasemii Cofflin-Lowryho syndrom [5] NÁDOROVÉ BUJENÍ Wilmsův renální tumor EPIGENETIKA A LIDSKÉ CHOROBY [1] PORUCHY IMPRINTINGU Beckwith-Wiedemannův syndrom Russell-Silverův syndrom Angelmanův syndrom Prader-Williův syndrom Pseudohypoparatyreóza [2] PORUCHY METYLACE DNA Imunodeficience ICF syndrom Metyléntetrahydrofolát reduktáza Rettův syndrom [3] PORUCHY STRUKTURY CHROMATINU Schimkeho imunoskeletální dysplázie Rubinstein-Taybiho syndrom Facioscapulohumerální svalová dystrofie [4] X-VÁZANÉ EPIGENETICKÉ PORUCHY Martin-Bellův syndrom Mentální retardace vázaná na a-thalasemii Cofflin-Lowryho syndrom [5] NÁDOROVÉ BUJENÍ Wilmsův renální tumor Chybný imprint P-alely (insulinový růstový faktor) či M-alely (růst suprimující H19-RNA) vede k Beckwith-Wiedemannově syndromu (aneb příběh Otesánka) Russell-Silverův syndrom: maternální disomie chromosomu 7 á růstová retardace in uter o postnatální růstová deficience asymetrický dwarfismus POTLAČUJE MATKA VÝVIN SVÝCH DĚTÍ ? aneb příběh Palečka David Haig ... teorie parentálního konfliktu (A. Russell 1954, H. K. Silver 1953) maternal deletion paternal UPD imprint defect (a) ANGELMAN SYNDROME cause: PRADER-WILLI SYNDROME (b) Ä H HR jí TY "M" genetic paternal deletion epigenetic maternal UPD ľ\ mixed Angelmanův a Prader-Williův syndrom mohou být způsobeny genetickými nebo epigenetickými poruchami dvou imprintovaných genových shluků p11 -13 na chromozomu 15 maternální dizomie Prader-Williův a Angelmanův syndrom jsou komplexní ne u ro vegetativní choroby, které souvisejí s imprintingem genového shluku (jsou naznačeny vždy dva lokusy) na chromozomu 15. Aktivní (světlé symboly) a imprintované (tmavé symboly) alely se nacházejí na paternálním (p) i maternálním (m) chromozomu. Nejčastější příčinou lehčího PW syndromu jsou delece na paternálním chromozomu a maternální dizomie. Těžší AS je obvykle způsoben maternální delecí, paternální dizomií nebo biparentální expresí. Pseudohypoparatyreóza (PHP) Porucha funkce parathyroidního hormonu (příštítných tělísek), vede ke změně metabolismu vápníku a fosfátu, rada vývojových defektů. Odpovědný je gen GNAS1 (guanin-nukleotid vazebný protein) má tři alternativní exony, které jsou sestřihovány do různých exonů tvořících odlišné transkripty. Odlišná metvlace v okolí těchto exonů vede k exkluzivní expresi maternální alelv jednoho exonu a dvou paternálních exonů. Syndrom choroby může být způsoben poruchou imprintingu - např. uniparentální disomií, de novo metylací, ... EPIGENETIKA A LIDSKÉ CHOROBY [1] PORUCHY IMPRINTINGU Beckwith-Wiedemannův syndrom Russell-Silverův syndrom Angelmanův syndrom Prader-Williův syndrom Pseudohypoparatyreóza [2] PORUCHY METYLACE DNA Imunodeficience ICF syndrom Metyléntetrahydrofolát reduktáza Rettův syndrom [3] PORUCHY STRUKTURY CHROMATINU Schimkeho imunoskeletální dysplázie Rubinstein-Taybiho syndrom Facioscapulohumerální svalová dystrofie [4] X-VÁZANÉ EPIGENETICKÉ PORUCHY Martin-Bellův syndrom Mentální retardace vázaná na a-thalasemii Cofflin-Lowryho syndrom [5] NÁDOROVÉ BUJENÍ Wilmsův renální tumor ICF syndrome From Wikipedia, the free encyclopedia ICF syndrome (or Immunodeficiency, centromere instability and facial anomalies syndrome) is a very rare autosomal recessive immune disorder. Genetics [ ICF syndrome can be caused by a mutation in the DNA-methyltransferase-3b (Dnmt3b) gene.[11 Presentation It is characterized by variable reductions in serum immunoglobulin levels which cause most ICF patients to succumb to infectious diseases before adulthood. ICF syndr patients exhibit facial anomalies which include hypertelorism, low-set ears, epicanthal folds and rnacroglossia. Unaffected Carrier Carrier Affected son daughter son daughter ICF a c b '•V d • 0' ů Chromosomal abnormalities in metaphasic and interphasic cells of ICF patients: dual-color FISH was performed with chromosome 1 (green) and chromosome 16 (red) paint probes. Chromosomes and nuclei are counterstained with DAPI (blue), (a) and (c) show chromosomal abnormalities and micronuclei involving specifically chromosome 1, as freguently observed in the ICF1 and 1CF3 cell lines, (b) and (d) show chromosomal abnormalities and micronuclei involving both chromosomes 1 and 16, as freguently observed in the ICF2 cell line. - imunodeficience, karyologická nestabilita centromer, kraniofaciální defekty, psychomotorické retardace - mutace metvltransferázového genu Dnmt3b vede k hypometylaci subcentromerických repeticí (heterochromatinu) na chromozomu 1, 9 a 16 - není jasné, proč ztráta funkce široce exprimované de novo metyltransferázy ovlivňuje specifické repetitivní DNA sekvence Metyléntetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) a mentální retardace - zásadní reakce v metvlačním metabolismu: přenos metylové skupiny z metvléntetrahvdrofolátu přes homocvstein a metionin, konečným donorem metylové skupiny pro všechny metyltransferázy je S-adenosyl metionin (SAM) - deficience MTHFR způsobuje vzácnou autosomálně-recesivní mentální poruchu - gen MTHFR je polymorfní, může se projevit i nízká folátová dieta, následkem mohou být i projevy Angelmanova syndromu METYLACE DNA, CHROMOSOM X a RETTŮV SYNDROM ^ poruše It is now known that RS can occur in males, but is usually lethal, causing miscarriage, stillbirth or early death. First described by Dr. Andreas Rett, RS received worldwide recognition following a paper by Dr. Bengt Hagberg and colleagues in 19S3. Mutace v X-vázaném genu kódujícím mC-yazebný protein vede těžké mentálně-fyzicke http://www.rettangels.org/ We have identified proteins that mediate repression by binding to methylated DNAj and are studying their biology. The founding member of the family is MeCPZj which represses transcription of methylated genes by recruitment of a corepressor complex that contains histone deacetylases. The MECP2 gene is clinically important as mutations within it are the primary cause of Rett Syndrome^ a severe inherited neurological disorder that affects girls, EPIGENETIKA A LIDSKÉ CHOROBY [1] PORUCHY IMPRINTINGU Becwith-Wiedemannův syndrom Russell-Silverův syndrom Angelmanův syndrom Prader-Williův syndrom Pseudohypoparatyreóza [2] PORUCHY METYLACE DNA Imunodeficience ICF syndrom Metyléntetrahydrofolát reduktáza Rettův syndrom [3] PORUCHY STRUKTURY CHROMATINU Schimkeho imunoskeletální dysplázie Rubinstein-Taybiho syndrom Facioscapulohumerální svalová dystrofie [4] X-VÁZANÉ EPIGENETICKÉ PORUCHY Martin-Bellův syndrom Mentální retardace vázaná na a-thalasemii Cofflin-Lowryho syndrom [5] NÁDOROVÉ BUJENÍ Wilmsův renální tumor Schimkeho imunoskeletální dysplázie (Schimke immuno-osseous dysplasia, SIOD) - autosomálně recesivní komplexní syndrom charakteristický dysplázií páteře a konců dlouhých kostí, růstovou retardací, poruchy ledvin a imunity - SIOD je způsobena mutací genu SMARCAL1 (SW1/SNF2, aktin-dependentní regulátor chromatinu), který kóduje protein regulující transkripční aktivitu prostřednictvím remodelování chromatinu Schimkeho immunoskeletalni dysplazie SMARCAL1 From Wikipedia, the free encyclopedia SWI/SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of chromatin, subfamily alike 1, also known as SMARCAL'I, is a human gene.'1' The protein encoded by this gene is a member of the SWI/SNF family of proteins. Members of this family have helicase and ATPase activities and are thought to regulate transcription of certain genes by altering the chromatin structure around those genes. The encoded protein shows sequence similarity to the E. coli RNA polymerase-binding protein HepA. Mutations in this gene are a cause ofSchimke immunoosseous dysplasia (SIOD), an autosomal recessive disorder with the diagnostic features of spondyloepiphyseal dysplasia, renal dysfunction, and T-cell immunodeficiency.11' SWI/SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of chromatin, subfarnilv a-like 1 Fig. la, b Clinical photographs, a Case 1. Note the peculiar face with broad depressed nasal bridge, bulbous tip of nose and weak fine hair. The patient has a short trunk and neck, long extremities and large hands and feet, b Case 2. Note the wide nose with a bulbous tip, low-set large ears and fine weak hair. The patient has a barrel chest, short neck and relatively long extremities with large hands and feet S ch i m k e i m m u n o- os se on s dysplasia (SIOD). SIOD is characterised by growth retardation, renal failure, spondyloepiphyseal dysplasia, specific phenotype and defective cellular immunitv. These two chil- w dren demonstrated a bone dysplasia with characteristic radiographic appearances. We postulate that SIOD should be considered in all cases of growth failure w?ith an unclassifiable bone dysplasia. Repeated urine tests for proteinuria could be helpful in reaching the correct diagnosis. Rubinstein-Taybi syndrom (RSTS): autosomální dominance - způsoben haploinsufficiencí (mutace v heterozygotním stavu) funkce genu - CREB-vazebného proteinu (regulátor fetálního růstu a vývoje), haploinsuffience vede k poklesu aktivity histon-acetvltransferáz (HAT) - u myši tento defekt může být revertován aplikací inhibitorů histon-deacetyláz (HDAC) m ÉhOrV) ô ómÁ ODODOÜDOO KEY □ ODO Affected Male Affected Female Wild Type Male Wild Type Female INTRACELULARNI SIGNALIZACE V MOZKU CREB = transkripční faktor cAMP-response binding protein, souvisí s HAT aktivitou, heterozygotní mutace vede k mentální retardaci: RUBINSTEIN-TAYBI syndrom (a, b) Face in RSTS. Note classical features in molecularly proven patient, (c) Talon cusps in RSTS. The presence of talon cusps is a strong indicator that the diagnosis RSTS in a patient with only partial features of RSTS is right. Facioscapulohumerální dystrofie (FSHD) -autosomálně dominantní svalová dystrofie obličeje, ramen a paží lokus FSHD\e v subtelomerické oblasti chromosomu 4 poblíž repetice s polymorfními 3,3kb GC bohatými repeticemi Figuře 2. "Winging of Ihe scapula" caused by weakness ot the shoulder muscles kontrakce těchto repeticí způsobuje stav vedoucí ke zvýšené transkripci přilehlých genů - změna chromatinového stavu subtelomerické oblasti chromosomu 4 může vést ke změně exprese genů i syndromu choroby Affected I parent I 01 o U naff ecf ed parent 0 0 0 0 1 0 1 0 o o • • O I If Unaffected Unaffected Affected Affected Figure 4. Diagram ot autosomal dominant inheritance. Each child has a 50% chance ot inheriting FSHD trom an attected parent. EPIGENETIKA A LIDSKÉ CHOROBY [1] PORUCHY IMPRINTINGU Beckwith-Wiedemannův syndrom Russell-Silverův syndrom Angelmanův syndrom Prader-Williův syndrom Pseudohypoparatyreóza [2] PORUCHY METYLACE DNA Imunodeficience ICF syndrom Metyléntetrahydrofolát reduktáza Rettův syndrom [3] PORUCHY STRUKTURY CHROMATINU Schimkeho imunoskeletální dysplázie Rubinstein-Taybiho syndrom Facioscapulohumerální svalová dystrofie [4] X-VÁZANÉ EPIGENETICKÉ PORUCHY Martin-Bellův syndrom Mentální retardace vázaná na a-thalasemii Cofflin-Lowryho syndrom [5] NÁDOROVÉ BUJENÍ Wilmsův renální tumor S'-netranslatovaná oblast FMRa FMRb f -wf—wr-rr "F—PT-1-1-t-r L L L_L_L_L_L 3'-netranslatovaná oblast 5 kb □ cytosin ■ guanin 5-metyl-cytosin inaktivovaný promotor startovací repetice CG G .kodon intron 1 promotor normál premutace abnormální mutace metylace DNA (loss-of function] 0,5 kb ^ normální X má 6-60 tripletů CGG v 5fUTR genu FMR1 : (CGG)10AGG(CGG)9AGG(CGG)9 ^> muži-přenašeči nesou premutaci mezi 60 and 200 kopiemi ^> M-B pacienti mají přes 200 kopií repetice 74, 30 79 Éé >7CO &>,30 81/30 r><>, 30 «4 107 QQ normální □ Q prenašeč (premutace) íragilní X (M-B syndrom) 90, 30 □ 102/40 140,30 102,3U 94,30 107,30 30 >700 30 >70U >70u SYNDROM FRAGILNIHO X dominantní, X-vázaný vážná mentální retardace neúplná penetrance variabilní expresivita ^vážnější a častější u mužů o- Ch-0 premutace u muže úóQáúó óóůóó© a-thalassemia X-vázaná mentální retardace (ATRX) - muži mají thalasemii (porucha syntézy hemoglobinu), mentální retardaci, mikrocefalii, neschopnost chůze aj., ženy zpravidla asymptomatické - gen ATRX(Xq13) kóduje chromatin-remodeluiící protein, jehož mutace způsobují blok expresi globinu a abnormální metylaci řady sekvencí DNA - nestandardní (vysoká či nízká) hladina genového produktu ATRX způsobuje stejné neurodevelopmentální defekty a-thalassemia X-vázaná mentální retardace (ATRX) X-IJnked alpha thalassemia: Introduction Symptoms Diagnosis ► Misdiagnosis ► Causes Online Boohs Treatments ► Community ► Statistics Reference - TREATMENTS & RESEARCH Search the latest y* treatment informs here. I Choose... -1 video news What is Depression? 1 watch video Contents: X-linked alpha thalassemia mental retardation syndrome (ATR-X} 1. Introduction: X-linhe52l2, USA "ALCOHOL and ALCOHOLISM Ab.stract— Aims: To investigate the effect of acute in vivo administration ofetha.no] on acetyl at ion or methylation of histone H3 at lysines in different tissues in rat. Methods; Ethanol was injected into the stomach of S or ague—Daw ley rats (K-weeks-old) using blunt tipped needle. The rats were divided into three groups based on ethanol exposure times (1,3, and 12 h). Each group was compared with water-injected control group. The tissues from 14 different organs were removed. We essentially used similar type of protocol, tissue homogenization method, and sucrose density gradient centrifu.ga.tion for isolation of nuclei with only minor modifications for some organs. Histone was isolated from the nuclei using acid extraction methtxl. Acetylation of histone ID at lysines (Ae-II3-lys[J) and methylation of histone 113 at lysines (Me-II3-lys[J) were analysed by western blotting. Results: Effect of ethanol on Ac-H3-lys9 was investigated in 1 1 out of 14 rat tissues. In liver, we observed an increa.se in Ac-H3-lys9 with maximal increase of-^6-fold after [2 h exposure. Lung also showed ^3-fold increase. In spleen, ethanol-induced Ae-H3-lys9 in all three ethanol-treated groups with similar increase (1.5- to 1.6-fold). Testes showed .significant increase (3-fold increase) of Ac-H3-lys9 only at 1 h ethanol exposure. Ethanol had no affect on Ac-H3-lys9 in other tissues: kidney, brain, heart, stomach, colorectum, pancreas, and vessels. Ethanol had little effect on Me-H3-lys9in all rat tissues examined. Conclusions: After in vivo administration of ethanol, analogous to binge drinking condition, the acetylations of H3-lys9 in rat tissues are not universal but tissue-specific events with different patterns of responses. Ac-H3-Lys9 in liver, lung, and spleen were significantly affected and it was demonstrated that ethanol causes this epigenetic alteration in rat tissues selectively. Endocrine Transgenerational effects of fetal and neonatal exposure to nicotine Journal Publisher ISSN Issue Category DOI Pages Subject Collection SpringerLink Date Endocrine Humana Press Inc. 0969-711X (Print) 1559-Q10Q (Online) Volume 31, Number 3 / June, 2007 Original Paper 10.1007/S12020-007-0043-6 254-259 Medicine Saturday, August 11, 2DD7 ^ PDF (202.5 KB) HTML Alison C. Holloway1 , Donald Q. Cuu1, Katherine M. Morrison2, Hertzel C. Gerstein3 and Mark A. Tarnopolsky2, 3 (1) Reproductive Biology Division, Department of Obstetrics & Gynecology, McMaster University, RM HSC-3N52, 1200 Main Street West, Hamilton, ON, Canada, LSN 3Z5 | (2) Department of Pediatrics, McMaster University, Hamilton, ON, Canada, LSN 3ZS (3) Department of Medicine, McMaster University, Hamilton, ON, Canada, LSN 3Z5 Received: 27 June 2007 Revised: 19 July 2007 Accepted: 20 July 2007 Published online: 11 August 2007 Abstract A wide variety of in utero insults are associated with an increased incidence of metabolic disorders in the offspring and in 'subsequent generations. We have shown that fetal and neonatal exposure to nicotine results in endocrine and metabolic changes in the offspring that are consistent with those observed in type 2 diabetes. This study examines whether fetal and neonatal exposure to nicotine has transgenerational effects in the F2 offspring. Female Wistar rats were given either saline or nicotine (1 mg/kg/d) during pregnancy and lactation to create saline- and nicotine-exposed female Fl progeny. These Fl females were then bred to produce F2 offspring. We examined glucose homeostasis, serum lipids and fat pad weights, mitochondrial enzyme activity in skeletal muscle and blood pressure in these F2 offspring between 13 and 15 weeks of age. Offspring of nicotine- versus saline-exposed mothers had elevated fasting serum insulin concentrations and an enhanced total insulin response to the glucose challenge. This apparent insulin resistance was unrelated to changes in skeletal muscle mitochondrial volume or activity. The offspring of nicotine-exposed mothers also had elevated blood pressure. These data demonstrate that adverse effects of fetal and neonatal exposure to nicotine can influence aspects of metabolic risk in subsequent generations, Neuron Neuron, Vol 53, 357-869,15 March 2007 Covalent Modification of DNA Regulates Memory Formation Courtney A. Miller^ and J. David Sweatt- ,* Department of Neurobiology and the Evelyn F, McKnight Brain Institute,University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA Summary DNA methylation is a covalent chemical modification of DNA catalyzed by DNA inethyltransferases (DNMTs). DNA methylation is associated with transcriptional silencing and has been studied extensively as a lifelong molecular information storage mechanism put in place during development. Here we report that DNMT gene expression is upregulated in the adult rat hippocampus following contextual fear conditioning and that DNMT inhibition blocks memory formation. In addition, fear conditioning is associated with rapid methylation and transcriptional silencing of the memory suppressor gene PP1 and cfem ethyl ati on and transcriptional activation of the synaptic plasticity gene reeiin, indicating both m ethyltransfe rase and dernethylase activity during consolidation. DNMT inhibition prevents the PP1 methylation increase, resulting in aberrant transcription of the gene during the memory-consolidation period. These results demonstrate that DNA methylation is dynamically regulated in the adult nervous system and that this cellular mechanism is a crucial step in memory formation. DACs} 7=^ Deacetylation j Transcriptional repression 51 Figure 1. Fear Conditioning Is Associated with an Upregula-tion Of DNMT mRNA DNMT3A, DNMT3B, and c-fos mRNA in area CA1 are upregulated within 30 minof fear conditioning in context-plus-shock animals, relative to context-only controls, "p < 0.05. Error bars represent EEM. Figure 9. Schematic Representation of the Role DNA Methylation May Be Playing in the Transcriptional Regulation of Memory Formation in the Hippocampus Note: The receptors, kinases, and transcription factors depicted in gray play established roles in hippocampal memory consolidation. However, the present study does not address the potential link between these proteins and the DNA methylation we report here to be important for memory formation. Reelin From Wikipedia, the free encyclopedia Reelin is a protein found mainly in the brain, but also in the spinal cord, blood and other body organs and tissues. Reelin is crucial for regulating the processes of neuronal migration and positioning in the developing brain. Besides this important role in the early period, reelin continues to work in the adult brain. It modulates the synaptic plasticity by enhancing LTP induction and maintenance.[1][21 It also stimulates dendrite development^1 and regulates the continuing migration of neuroblasts generated in adult neurogenesis sites like subventricular and subgranular zones. Reelin is implicated in pathogenesis of several brain diseases: significantly lowered expression of the protein have been found in schizophrenia and psychotic bipolar disorder. Total lack of reelin causes a form of lissencephaly; reelin also may play a role in Alzheimer's disease, temporal lobe epilepsy, and autism. Reelin's name comes from the abnormal reeling gait of reefer rnice,[4] which were found to have a deficiency of this brain protein and were homozygous for the RELN gene, which encodes reelin synthesis. The primary phenotype associated with loss of reelin function is inverted cortex, a neuroanatomical defect in which the six cortical layers are inverted. Heterozygous mice for the reelin gene have very little obvious neuroanatomical defect but those that they have resemble the changes of the human schizophrenic brain. Maternální programování epigenetických stavů Maternal ní péče jako model „experience-dependent" chromatinové plasticity mateřská péče o novorozence (lízání a mazlení) DNA demetyláz mozkový transmitter cAiviř) cyklický ad e n os in monofosfát histon-acetyltransferá pka ^ protein kináza A mozkový transkripční faktor DOBRA MATERSKÁ PECE vysoká exprese genu kódujícího glukokortikoidní receptor -STABILNÍ PSYCHIKA DOSPELÉHO POTOMSTVA (Ac = acetylace histonů) ŠPATNÁ MATEŘSKÁ PEČE nízká exprese genu GR, DNA - mety Itransf eráza STRESOVÁ PSYCHIKA DOSPELÉHO POTOMSTVA (CH3 = metylace DNA)