Lymfoproliferativní onemocnění (základní morfologické abnormality) L. Bourková, OKH FN Brno reaktivní lymfocyty fyziologické LY Reaktivní lymfocyty Neoplazie ze zralých B buněk Chronická lymfatická leukémie/lymfom z malých lymfocytů (CLL/SLL) • laboratorní nález: lymfocytóza > 5x109/l (i přes 500x109/l) – typická CLL: <10% prolymfocytů * menší lymfocyty, uniformní populace * úzký lem cytoplazmy (vyšší N/C poměr), fragilní buňky, četné jaderné stíny (Gumprechtovy stíny) – atypická CLL: > 10% prolymfocytů * větší lymfocyty, polymorfní populace: velké, malé buňky * bohatější cytoplazma (různý N/C poměr), mohou být přítomny inkluze imunoglobulinů typická CLL atypická CLL B prolymfocytární leukémie - BPLL • laboratorní nález: leukocytóza často > 100x109/l, prolymfocyty > 55 %, * jadérka zřetelnější, jádra většinou kulatá, výjimečně se zářezy, * cytoplazma středně bohatá, lehce bazofilní, bez granulace Splenický lymfom z B buněk marginální zóny - SMZL • laboratorní nálezy: lymfocytóza > 55 %, * jádro oválné i kulaté, * cytoplazma středně bohatá, s jemnými výběžky na jednom nebo obou pólech buňky (tzv. splenický lymfom s vilózními lymfocyty) Leukémie s vlasatými buňkami - HCL • laboratorní nález: klasická forma HCL * pancytopenie, relativní lymfocytóza, mírně větší lymfocyty, * jádro excentrické, různý tvar: oválný, kulatý, ledvinovitý, dvoulaločnatý, jemnější chromatin * cytoplazma bohatá, vlasaté výběžky po většině obvodu, slabě basofilní – mohou být přítomny lymfocyty s tartarátrezistentní kyselou fosfatázou variantní forma – v-HCL * leukocytóza, absolutní lymfocytóza až 100x109/l, * jádro s nápadným jadérkem, hrubším chromatinem než HCL * cytoplazma bohatější než HCL, nepravidelné výběžky – nejsou přítomny lymfocyty s tartarátrezistentní kyselou fosfatázou HCL HCL - variant Kyselá fosfatáza • Princip: Fosfatáza reaguje se substrátem nebo je reakce blokovaná kyselinou vinnou (tartarátem). Reakce není blokována pro izoenzym 5. V místě aktivity enzymu vzniká v cytoplazmě obarvná sraženina. • Hodnocení: - pozitivita je úměrná množství enzymu v cytoplazmě - fyziologická pozitivita: lymfocyty, plazmatické buňky granulocyty, monocyty, trombocyty - pozitivita po kyselině vinné (tartaric acid): pouze v lymfocytech (HCL) s izoenzymem 5 . • Klinický význam: - některé T - ALL, CLL - pozitivita po kyselině vinné pouze v lymfocytech u klasické formy HCL HCL - KF Lymfoplazmocytární lymfom / Waldenströmova makroglobulinémie • laboratorní nález: * vzácná lymfocytóza, malé lymfocyty, plazmocyty a plazmocytoidní lymfocyty * někdy penízkovatění erytrocytů Plazmocelulární myelom (mnohočetný myelom) • laboratorní nález: – KD: zmnožení plazmatických buněk, normální i patologické (změna ve velikosti buňky, N/C poměru, uložení jádra, struktura chromatinu, zbarvení cytoplazmy i mladší vývojová stádia aj. morfologické abnormality – např. vícejaderné obrovské bb., inkluze) – PK: nález plazmatických buňek, je-li plazmatických buněk > 20 %, evt. > 2x109/l z WBC, potom se jedná o plazmocelulární leukémii plazmocelulární leukémie Dutcherova tělíska Russellova tělíska Folikulární lymfom (FL) • laboratorní nález: – v PK může být i normální počet WBC, při vysokém počtu WBC může být lymfocytóza i 100x109/l, nádorové buňky v PK spíše ojediněle a to i při normálním počtu WBC – nádorové buňky: malé (menší než malý lymfocyt), neznatelná cytoplazma, ↑N/C poměr, jadérko neznatelné, nepravidelný tvar jádra („trojúhelníkovitý“), v četných LY hluboké zářezy v jádře (vzhled „kávového zrna“), jádra až rozštěpená, mohou být přítomny i centroblasty (velké nebo i menší buňky, úzký lem cytoplazmy) centroblast folikulární lymfom Lymfom z plášťových buněk (MCL - Mantle Cell Lymfom) • laboratorní nález: – nádorové buňky: polymorfní, velké, malé, ↑↓ objem cytoplazmy, nepravidelná jádra i s krátkými zářezy, mohou být i nejasná jadérka Mantle Cell Lymfom Difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL) • laboratorní nález: – nádorové buňky: větší lymfoidní buňky, užší lem cytoplazmy, oválnější jádra, jemný chromatin, většinou s jadérky, mohou být přítomny i centroblasty a imunoblasty, některé buňky mají plazmocytoidní charakter, v některých případech jsou přítomny veliké buňky s polymorfními bizárními tvary jader DLBCL Burkittův lymfom (BL) - Burkittova leukémie • laboratorní nález: – nádorové buňky: uniformní populace středně velkých lymfoidních elementů, jemný chromatin, jadérka, výrazně bazofilní cytoplazma s vakuolami Malignity z T a NK buněk Leukemie z velkých granulovaných lymfocytů (LGL-L) • laboratorní nález: – zmnožení LGL lymfocytů v PK většinou v počtu 2 – 20 x 109/l, ale může být LGL lymfocytů i méně (LGL lymfocyty přítomny i při reaktivní lymfocytóze), pro diagnostiku jsou ale nutná i další diagnostické kritéria Agresivní leukémie z NK buněk • laboratorní nález: – nádorové buňky v PK mohou mít vzhled běžných LGL lymfocytů nebo mohou mít lymfocyty větší jádro se zářezy, jemnější chromatin a jadérka, cytoplazma je bohatější T prolymfocytární leukémie (T-PLL) • laboratorní nález: – obvykle lymfocytóza > 100 x 109/l (často i přes 200 x 109/l) – nádorové buňky: většinou menší až středně velké, s oválným i nepravidelným jádrem s jadérky (méně jasné jak u B-PLL), často bazofilnější cytoplazma – může mít výběžky , u některých pacientů malobuněčná varianta (malé b., jadérka nejasná), vyjímečně bývají přítomny lymfoidní elementy s výrazně členitým (cerebriformní) i konvolutovaným (vpáčeným) jádrem B - PLL T - PLL nádorové b.: cytoplazma středně bohatá, zřetelnější jadérka, většinou kulatá jádra nádorové b.: cytoplazma může mít výběžky, méně jasná jadérka, jádra někdy členitější Leukémie/lymfom z T buněk (zralých – dospělých) (ATLL) Lymfoproliferace ze zralých regulačních CD34+T lymfocytů (Treg), v naší oblasti velmi vzácné onemocnění (polymorfní morfologie buňky s velmi polymorfními tvary jader). Mycosis fungoides (MF) a Sézaryho syndrom (SS) • laboratorní nález: – nález tzv. Sézaryho buněk v PK obvykle v pozdních stádiích onemocnění v počtu > 1 x 109/l – nádorové buňky: větší buňky, ↑ N/C poměr, jádro může být kulatější, cerebriformní i konvolutované, jadérka obvykle nejasná Sezaryho buňky Hodgkinovy lymfomy • klasický – v PK i KD většinou reaktivní změny, bývá ↑granulocytů, eozinofilů, trombocytů – diagnostická je přítomnost buněk Sternberga-Reedové (*) • nodulární s predominancí lymfocytů – jsou-li nalezeny nádorové buňky, mají vzhled atypických polyploidních imunoblastů (*) Podpořeno MZ ČR – RVO (FNBr, 65269705)