Genetické pozadí ototoxicity cisplatiny

JURAJDA, Michal, Tomáš TALACH, Rom KOSTŘICA, Radek LAKOMÝ, Ivo KOCÁK and Michaela CVANOVÁ. Genetické pozadí ototoxicity cisplatiny (Genetic Background of Cisplatin Induced Ototoxicity). Klinická onkologie. 2012, vol. 25, No 3, p. 184-187. ISSN 0862-495X.

Basic information

• Original name: Genetické pozadí ototoxicity cisplatiny
• Name (in English): Genetic Background of Cisplatin Induced Ototoxicity
• Authors: JURAJDA, Michal (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution), Tomáš TALACH (203 Czech Republic, belonging to the institution), Rom KOSTŘICA (203 Czech Republic, belonging to the institution), Radek LAKOMÝ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Ivo KOCÁK (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Michaela CVANOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution).
• Edition: Klinická onkologie, 2012, 0862-495X.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Article in a journal
• Field of Study: 30200 3.2 Clinical medicine
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/12:00064931
• Organization unit: Faculty of Medicine
• Keywords in English: cisplatin; ototoxicity; DNA copy number variations; single nucleotide polymorphism
• Tags: Reviewed

Abstract

Cisplatinou indukovaná ototoxicita je závažným nežádoucím účinkem tohoto široce používaného cytostatika. Ototoxicita vyvolaná cisplatinou vykazuje značnou interindividuální variabilitu, která by mohla mít genetický podklad. Několik prací z nedávné doby popisuje asociaci ototoxicity s alelickými variantami genů kódujících glutathion-S-transferázy. Soubor pacientů a metody: V naší studii jsme analyzovali 55 pacientů léčených cisplatinou, u kterých se nevyskytovalo poškození sluchu v předchorobí. Pacienti byli audiometricky vyšetřeni před terapií a následně před a po každém cyklu podání cisplatiny. Genové polymorfizmy vybraných genů kódujících glutathion-S-transferázy byly stanoveny analýzou DNA izolované z periferní krve. Výsledky: V souboru námi vyšetřených pacientů jsme prokázali asociaci časného nástupu ototoxicity indukované cisplatinou s nepřítomností delece genu pro GSTT1 (p = 0,009). U delece genu pro GSTM1 ani u jednonukleotidového polymorfizmu v genu pro GSTP1 (rs1695) jsme asociaci s ototoxicitou indukovanou cisplatinou neprokázali. Závěr: Ototoxicita indukovaná cisplatinou vykazuje časný nástup u pacientů, kteří nenesou deleci genu pro GSTT1.

Abstract (in English)

Cisplatin induced ototoxicity is a serious adverse effect of cisplatin therapy. Cisplatin induced ototoxicity shows significant interindividual variability. This variability is probably based on genetic background. Recent papers describe association of cisplatin ototoxicity with allelic variants of glutathion-S-transferase coding genes. Patients and Methods: We have analyzed 55 patients treated with cisplatin therapy without any previous hearing impairment. Audiometric examination was performed before the start of cisplatin therapy and then before and after each cycle of cisplatin. DNA isolated from peripheral blood samples was used to analyze genetic polymorphisms of selected genes coding for glutathion-S-transferases. Results: We have demonstrated association of early onset of cisplatin induced hearing impairment with absence of null allele of GSTT1. Both GSTM1 gene deletion and single nucleotide polymorphism in GSTP1 gene (rs1695) did not show any association with cisplatin induced ototoxicity. Conclusion: Early onset of cisplatin induced hearing impairment is more probable in persons with two functional alleles of GSTT1 gene.

Links

• NS10101, research and development project: Name: Genetické aspekty ototoxicity indukované cisplatinou - prospektivní asociační studie

Investor: Ministry of Health of the CR