KRUTÁ, Miriama, Lukáš BÁLEK, Renata HEJNOVÁ, Zuzana KUNICKÁ, Lívia EISELLEOVÁ, Kamil MATULKA, Tomáš BÁRTA, Petr FOJTÍK, Jiří FAJKUS, Aleš HAMPL, Petr DVOŘÁK a Vladimír ROTREKL. Decrease in Abundance of apurinic/apyrimidinic Endonuclease Causes Failure of Base Excision Repair in Culture-Adapted Human Embryonic Stem Cells. Stem Cells. UNITED STATES: WILEY-BLACKWELL, 2013, roč. 31, č. 4, s. 693-702. ISSN 1066-5099. doi:10.1002/stem.1312.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Decrease in Abundance of apurinic/apyrimidinic Endonuclease Causes Failure of Base Excision Repair in Culture-Adapted Human Embryonic Stem Cells
Autoři KRUTÁ, Miriama (703 Slovensko, domácí), Lukáš BÁLEK (203 Česká republika, domácí), Renata HEJNOVÁ (203 Česká republika, domácí), Zuzana KUNICKÁ (203 Česká republika, domácí), Lívia EISELLEOVÁ (703 Slovensko, domácí), Kamil MATULKA (203 Česká republika, domácí), Tomáš BÁRTA (203 Česká republika, domácí), Petr FOJTÍK (203 Česká republika, domácí), Jiří FAJKUS (203 Česká republika, domácí), Aleš HAMPL (203 Česká republika, domácí), Petr DVOŘÁK (203 Česká republika, domácí) a Vladimír ROTREKL (203 Česká republika, garant, domácí).
Vydání Stem Cells, UNITED STATES, WILEY-BLACKWELL, 2013, 1066-5099.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor Genetika a molekulární biologie
Stát vydavatele Spojené státy
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 7.133
Kód RIV RIV/00216224:14110/13:00065577
Organizační jednotka Lékařská fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.1002/stem.1312
UT WoS 000316624300008
Klíčová slova anglicky APE1; base excision repair; human embryonic stem cells; culture adaptation; genome instability
Štítky podil
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Olga Křížová, učo 56639. Změněno: 25. 8. 2014 15:09.
Anotace
The inevitable accumulation of chromosomal abnormalities in human embryonic stem cells (hESCs) during in vitro expansion represents a considerable obstacle for cell replacement therapies. To determine the source of chromosomal abnormalities, we examined hESCs maintained in culture for over 55 months for defects in telomere maintenance and DNA repair. Although prolonged culture affected neither telomerase activity nor nonhomologous end joining, the efficiency of base excision repair (BER) was significantly decreased and correlated with reduced expression of apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1), the major nuclease required for BER. Interestingly, the expression of other BER enzymes was unchanged. Addition of human recombinant APE1 protein to nuclear extracts from late passage hESCs increased BER efficiency to the level typical of early passage hESCs. The link between BER and double-strand breaks (DSB) was demonstrated by decreased DSB release after downregulation of APE1 in early passage hESCs via siRNA. Correspondingly lower APE1 level in late passage hESC resulted in slower and less intensive but long lasting DSB release upon ionizing radiation (IR). Downregulation of APE1 in early passage hESCs also led to approximately 30% decrease in -H2AX signaling following IR, similar to that in late passage hESCs. We suggest that downregulation of APE1 significantly contributes to the failure of BER during long-term culture of hESCs, and further that BER failure is one of the factors affecting the genomic instability of hESCs by altering BER-dependent DSB release and cell cycle/checkpoint signaling.
Návaznosti
GBP302/12/G157, projekt VaVNázev: Dynamika a organizace chromosomů během buněčného cyklu a při diferenciaci v normě a patologii
Investor: Grantová agentura ČR, Dynamika a organizace chromosomů během buněčného cyklu a při diferenciaci v normě a patologii
MSM0021622430, záměrNázev: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
NS10237, projekt VaVNázev: Identifikace mechanizmů vzniku chromozomálních aberací při dlouhodobé kultivaci lidských embryonálních buněk in vitro
Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Identifikace mechanizmů vzniku chromozomálních aberací při dlouhodobé kultivaci lidských embryonálních buněk in vitro
VytisknoutZobrazeno: 16. 8. 2022 21:23