KHARE, V., A. LYAKHOVICH, K. DAMMANN, M. LANG, M. BORGMANN, Boris TICHÝ, Šárka POSPÍŠILOVÁ, G. LUCIANI, Ch. CAMPREGHER, R. EVSTATIEV, M. PFLUEGER, H. HUNDSBERGER a Ch. GASCHE. Mesalamine modulates intercellular adhesion intercellular adhesion through inhibition of p-21 activated kinase-1. Biochemical Pharmacology. OXFORD: PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 2013, roč. 85, č. 2, s. 234-244. ISSN 0006-2952. doi:10.1016/j.bcp.2012.10.026.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Mesalamine modulates intercellular adhesion intercellular adhesion through inhibition of p-21 activated kinase-1
Název česky Mesalamine moduluje mezibuněčné adheze mezibuněčné adheze prostřednictvím inhibice P-21 aktivované kinázy-1
Autoři KHARE, V. (40 Rakousko), A. LYAKHOVICH (40 Rakousko), K. DAMMANN (40 Rakousko), M. LANG (40 Rakousko), M. BORGMANN (40 Rakousko), Boris TICHÝ (203 Česká republika, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí), G. LUCIANI (40 Rakousko), Ch. CAMPREGHER (40 Rakousko), R. EVSTATIEV (40 Rakousko), M. PFLUEGER (40 Rakousko), H. HUNDSBERGER (40 Rakousko) a Ch. GASCHE (40 Rakousko).
Vydání Biochemical Pharmacology, OXFORD, PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD, 2013, 0006-2952.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele Velká Británie
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor Impact factor: 4.650
Kód RIV RIV/00216224:14740/13:00067648
Organizační jednotka Středoevropský technologický institut
Doi http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2012.10.026
UT WoS 000314143400011
Klíčová slova anglicky PAK1; mesalamine; beta-catenin; E-cadherin; cell adhesion
Štítky rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Olga Křížová, učo 56639. Změněno: 3. 4. 2014 08:51.
Anotace
Mesalamine (5-ASA) is widely used for the treatment of ulcerative colitis, a remitting condition characterized by chronic inflammation of the colon. Knowledge about the molecular and cellular targets of 5-ASA is limited and a clear understanding of its activity in intestinal homeostasis and interference with neoplastic progression is lacking. We sought to identify molecular pathways interfered by 5-ASA, using CRC cell lines with different genetic background. Microarray was performed for gene expression profile of 5-ASA-treated and untreated cells (HCT116 and HT29). Filtering and analysis of data identified three oncogenic pathways interfered by 5-ASA: MAPK/ERK pathway, cell adhesion and beta-catenin/Wnt signaling. PAK1 emerged as a consensus target of 5-ASA, orchestrating these pathways. We further investigated the effect of 5-ASA on cell adhesion. 5-ASA increased cell adhesion which was measured by cell adhesion assay and transcellular-resistance measurement. Moreover, 5-ASA treatment restored membranous expression of adhesion molecules E-cadherin and beta-catenin. Role of PAK1 as a mediator of mesalamine activity was validated in vitro and in vivo. Inhibition of PAK1 by RNA interference also increased cell adhesion. PAK1 expression was elevated in APC(min) polyps and 5-ASA treatment reduced its expression. Our data demonstrates novel pharmacological mechanism of mesalamine in modulation of cell adhesion and role of PAK1 in APC(min) polyposis. We propose that inhibition of PAK1 expression by 5-ASA can impede with neoplastic progression in colorectal carcinogenesis. The mechanism of PAK1 inhibition and induction of membranous translocation of adhesion proteins by 5-ASA might be independent of its known anti-inflammatory action.
VytisknoutZobrazeno: 30. 6. 2022 15:22