ŠMARDOVÁ, Jana, Květoslava LIŠKOVÁ, Barbora RAVČUKOVÁ, Lenka KUBICZKOVÁ, Sabina ŠEVČÍKOVÁ, Jaroslav MICHÁLEK, Miluše SVITÁKOVÁ, Václav VYBÍHAL, Leoš KŘEN and Jan ŠMARDA. High Frequency of Temperature-Sensitive Mutants of p53 in Glioblastoma. PATHOLOGY & ONCOLOGY RESEARCH. DORDRECHT (Netherlands): Springer, 2013, vol. 19, No 3, p. 421-428. ISSN 1219-4956. Available from: https://dx.doi.org/10.1007/s12253-012-9596-7.
Other formats:   BibTeX LaTeX RIS
Basic information
Original name High Frequency of Temperature-Sensitive Mutants of p53 in Glioblastoma
Name in Czech Vysoká frekvence teplotně citlivých mutantů p53 u glioblastomu
Authors ŠMARDOVÁ, Jana (203 Czech Republic, guarantor), Květoslava LIŠKOVÁ (203 Czech Republic), Barbora RAVČUKOVÁ (203 Czech Republic), Lenka KUBICZKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Sabina ŠEVČÍKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jaroslav MICHÁLEK (203 Czech Republic, belonging to the institution), Miluše SVITÁKOVÁ (203 Czech Republic), Václav VYBÍHAL (203 Czech Republic), Leoš KŘEN (203 Czech Republic) and Jan ŠMARDA (203 Czech Republic, belonging to the institution).
Edition PATHOLOGY & ONCOLOGY RESEARCH, DORDRECHT (Netherlands), Springer, 2013, 1219-4956.
Other information
Original language English
Type of outcome Article in a journal
Field of Study 10601 Cell biology
Country of publisher Netherlands
Confidentiality degree is not subject to a state or trade secret
Impact factor Impact factor: 1.806
RIV identification code RIV/00216224:14310/13:00068188
Organization unit Faculty of Science
Doi http://dx.doi.org/10.1007/s12253-012-9596-7
UT WoS 000321973600010
Keywords (in Czech) glioblastom; nádorový supresor p53; FASAY; teplotně citlivé mutace; delece genu p53
Keywords in English Glioblastoma; p53 tumor suppressor; FASAY; Temperature-sensitive mutation; p53 gene deletion
Tags AKR, ZR
Changed by Changed by: prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc., učo 1223. Changed: 19/2/2018 11:54.
Abstract
Glioblastoma is the most common and the most aggressive type of brain cancer. Aberrations of the RTK/RAS/PI3K-, p53-, and RB cell signaling pathways were recognized as a core requirement for pathogenesis of glioblastoma. The p53 tumor suppressor functions as a transcription factor transactivating expression of its target genes in response to various stress stimuli. We determined the p53 status in 36 samples of glioblastoma by functional analyses FASAY and split assay. Seventeen p53 mutations were detected and further analyzed by cDNA and gDNA sequencing in 17 patients (47.2 %). Fifteen (88.2 %) of the mutations were missense mutations causing amino acid substitutions, seven of them exhibited temperature-sensitivity. Two mutations were determined as short deletions, one of them causing formation of premature termination codon in position 247. Fluorescent in situ hybridization revealed the loss of the p53-specific 17p13.3 locus in four of 33 analyzed samples (12 %). In 12 out of 30 samples (40 %), the p53 protein accumulation was shown by immunoblotting. There was high (80 %) concordance between the presence of the clonal p53 mutation and the p53 protein accumulation.
Abstract (in Czech)
Glioblastom je nejobvyklejším a nejagresivnějším typem nádoru mozku. Klíčovým aspektem pategeneze glioblastomu jsou aberace v signálnícg drahách RTK/RAS/PI3K, p53 a RB. Nádorový supresor p53 funguje jako transkripční faktor, který v reakci na různé stresové podněty transaktivuje expresi svých cílových genů. Určili jsme status p53 v 36 vzorcích glioblastomu funkčními analýzami FASAY a split assay. Detekovali jsme 17 mutací p53 u 17 pacientů, které jsme dále charakterizovali sekvenováním cDNA a gDNA. Patnáct mutací vedlo k záměně aminokyselin, z nich 7 vykazovalo citlivost k teplotě. Dvě mutace byly definovány jako krátké delece, z nichž jedna vytvořila předčasný terminační kodón v pozici 247. Fluorescentní hybridizací in situ jsme prokázali ztrátu lokusu p53 17p13.3 ve čtyřech z 33 analyzovaných vzorků (12%). Ve 12 z 30 vzorků (40%) byla prokázána akumulace proteinu p53 imunoblotingem. Prokázali jsme vysokou shodu (80%) mezi přítomností klonální mutace p53 a akumulací proteinu p53.
Links
CZ.1.07/2.3.00/20.0097, interní kód MUName: IntegRECAMO: Intellectual Anchor (Acronym: IntegRECAMO)
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, 2.3 Human resources in research and development
PrintDisplayed: 28/7/2024 01:01