J 2013

Acidic pH of tumor microenvironment enhances cytotoxicity of disulfiram/Cu2+ complex to breast and colon cancer cells

NAVRÁTILOVÁ, Jarmila, Tereza HANKEOVÁ, Petr BENEŠ and Jan ŠMARDA

Basic information

Original name

Acidic pH of tumor microenvironment enhances cytotoxicity of disulfiram/Cu2+ complex to breast and colon cancer cells

Name in Czech

Kyselé pH mikroprostředí nádoru zvyšuje cytotoxiclý účinek komplexu disulfiramu/Cu2+ na buňky nádoru prsu a střeva

Authors

NAVRÁTILOVÁ, Jarmila (203 Czech Republic, belonging to the institution), Tereza HANKEOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Petr BENEŠ (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Jan ŠMARDA (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution)

Edition

CHEMOTHERAPY, Basel, Switzerland, S. KARGER AG, Basel, 2013, 0009-3157

Other information

Language

English

Type of outcome

Článek v odborném periodiku

Field of Study

Genetics and molecular biology

Country of publisher

Switzerland

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impact factor

Impact factor: 1.554

RIV identification code

RIV/00216224:14310/13:00065625

Organization unit

Faculty of Science

DOI

UT WoS

000325833000006

Keywords (in Czech)

nádor prsu; nádor střeva; cytotoxicita; disulfiram; reaktivní kyslíkové radikály; mikroprostředí nádoru

Keywords in English

Breast cancer; Colon cancer; Cytotoxicity; Disulfiram; Reactive Oxygen Species; Tumor microenvironment

Tags

Změněno: 9/3/2015 08:49, Mgr. et Mgr. Veronika Oškerová, Ph.D.

Abstract

ORIG CZ

V originále

A resistance of cancer cells to chemotherapeutic agents is a major cause of treatment failure in patients with cancer. The drug-resistance of tumor cells can be significantly modified by specific features of tumor microenvironment, such as oxygen depletion (hypoxia), glucose/energy deprivation and acidosis. The effects of acidic tumor-like microenvironment on cytotoxicity of antabuse (disulfiram)/Cu2+ complexes to MCF-7 breast carcinoma and HT-29 colon carcinoma cells were studied. We show that acidic pH significantly potentiates toxicity of disulfiram/Cu2+ complex to breast and colon cancer cells. This phenomenon is associated with changes in cell metabolism, altered Akt kinase and NFkappaB activities and increased reactive oxygen species production. Conclusion: Specific pH of tumor microenvironment enhances cytotoxicity of disulfiram/Cu2+ to breast and colon cancer cells.

In Czech

Rezistence nádorových buněk k chemoterapeutikům je hlavní příčinou selhání léčby pacientů s rakovinou. Rezistence nádorových buněk k léčivům může být podstatně ovlivněna specifickými rysy mikroprostředí nádoru, jako je snížení tlaku kyslíku (hypoxie), glukózová deprivace a acidóza. V této práci jsme se zaměřili na účinky kyselého pH podobného jako v mikrospotředí nádoru na cytotoxicitu komplexů disulfiramu a Cu2+ na buňky karcinomu prsu MCF-7 a karcinomu střeva HT-29. Prokázali jsme, že kyselé pH vyýznamně zvyšuje toxicitu komplexu disulfiramu/Cu2+ vůči buňkám nádoru prsu a střeva. Tento jev souvisí se změnou buněčného metabolismu, změnou aktivity kníázy Akt a transkripčního faktoru NFkappaB a zvýšenou tvrobou reaktivních kyslíkových radikálů. Závěr: Specifické pH mikrprostředí nádoru zvyšuje cytotoxicitu disulfiramu/Cu2+ vůči buňkám nádoru prsu a střeva.

Links

CZ.1.07/2.3.00/20.0183, interní kód MU
Name: Centrum experimentální biomedicíny (Acronym: CEB)
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR, 2.3 Human resources in research and development
GA301/09/1115, research and development project
Name: Úloha proteinů c-Myb a Cox-2 při tvorbě střevních nádorů
Investor: Czech Science Foundation, The role of c-Myb and Cox-2 proteins in colon carcinogenesis
NT13441, research and development project
Name: Exprese proteinů rodiny Myb v adenokarcinomech tlustého střeva a vztah k jejich metastatickému potenciálu