ŠMERDOVÁ, Lenka, Jiří NEČA, Jana SVOBODOVÁ, Jan TOPINKA, Jana SCHMUCZEROVÁ, Alois KOZUBÍK, Miroslav MACHALA a Jan VONDRÁČEK. Inflammatory mediators accelerate metabolism of benzo[a]pyrene in rat alveolar type II cels: the role of enhanced cytochrome P450 1B1 expression. Toxicology. Clare, Ireland: Elsevier Sci Ireland Ltd, 2013, roč. 314, č. 1, s. 30-38. ISSN 0300-483X. doi:10.1016/j.tox.2013.09.001.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Inflammatory mediators accelerate metabolism of benzo[a]pyrene in rat alveolar type II cels: the role of enhanced cytochrome P450 1B1 expression
Název česky Zánětlivé mediátory urychlují metabolismus benzo[a]pyrenu v potkaních alveolárních buňkách typu II : role zvýšené exprese cytochromu P450 1B1
Autoři ŠMERDOVÁ, Lenka (203 Česká republika), Jiří NEČA (203 Česká republika), Jana SVOBODOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jan TOPINKA (203 Česká republika), Jana SCHMUCZEROVÁ (203 Česká republika), Alois KOZUBÍK (203 Česká republika), Miroslav MACHALA (203 Česká republika) a Jan VONDRÁČEK (203 Česká republika).
Vydání Toxicology, Clare, Ireland, Elsevier Sci Ireland Ltd, 2013, 0300-483X.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30104 Pharmacology and pharmacy
Stát vydavatele Irsko
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 3.745
Kód RIV RIV/00216224:14310/13:00081939
Organizační jednotka Přírodovědecká fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.1016/j.tox.2013.09.001
UT WoS 000209429700004
Klíčová slova česky Zánět, CYP1B1; Polycyklické aromatické uhlovodíky, Metabolismus, DNA adukty
Klíčová slova anglicky Inflammation; CYP1B1; Polycyclic aromatic hydrocarbons; Metabolism; DNA adducts
Štítky AKR, rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Ing. Andrea Mikešková, učo 137293. Změněno: 5. 5. 2016 10:37.
Anotace
Long-term deregulated inflammation represents one of the key factors contributing to lung cancer etiology. Previously, we have observed that tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), a major pro-inflammatory cytokine, enhances genotoxicity of benzo[a]pyrene (B[a]P), a highly carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbon, in rat lung epithelial RLE-6TN cells, a model of alveolar type II cells. Therefore, we analyzed B[a]P metabolism in RLE-6TN cells under inflammatory conditions, simulated using either recombinant INF-alpha, or a mixture of inflammatory mediators derived from activated alveolar macrophage cell line. Inflammatory conditions significantly accelerated BaP metabolism, as evidenced by decreased levels of both parent B[a]P and its metabolites. INF-alpha altered production of the metabolites associated with dihydrodiol-epoxide and radical cation pathways of B[a]P metabolism, especially B[a]P-dihydrodiols, and B[a]P-diones. We then evaluated the role of cytochrome P450 1B1 (CYP1B1), which is strongly up-regulated in cells treated with B[a]P under inflammatory conditions, in the observed effects. The siRNA-mediated CYP1B1 knock-down increased levels of B[a]P and reduced formation of stable DNA adducts, thus confirming the essential role of CYP1B1 in B[a]P metabolism under inflammatory conditions. TNF-alpha also reduced expression of aldo-keto reductase 104, which may compete with CYP1B1 for B[a]P-7,8-dihydrodiol and divert it from the formation of ultimate B[a]P dihydrodiol epoxide. Together, the present data suggests that the CYP1B1-catalyzed metabolism of polycyclic aromatic hydrocarbons might contribute to their enhanced bioactivation and genotoxic effects under inflammatory conditions.
VytisknoutZobrazeno: 7. 12. 2022 17:14