a 2014

MiR-31-3p a miR-31-5p predikují čas do progrese u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s nemutovaným onkogenem KRAS léčených cetuximabem

MLČOCHOVÁ, Jitka, Petra VYCHYTILOVÁ, Hana MLČOCHOVÁ, Radim NĚMEČEK, Jana NEKVINDOVÁ et. al.

Basic information

Original name

MiR-31-3p a miR-31-5p predikují čas do progrese u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s nemutovaným onkogenem KRAS léčených cetuximabem

Authors

MLČOCHOVÁ, Jitka, Petra VYCHYTILOVÁ, Hana MLČOCHOVÁ, Radim NĚMEČEK, Jana NEKVINDOVÁ, Lenka RADOVÁ, Manuela FERRACIN, Barbara ZAGATTI, Rostislav VYZULA, Massimo NEGRINI and Ondřej SLABÝ

Edition

X. Diagnostic, Predictive and Experimental Oncology Days, Olomouc, 2014, 2014

Other information

Language

Czech

Type of outcome

Konferenční abstrakt

Field of Study

30200 3.2 Clinical medicine

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

Organization unit

Central European Institute of Technology

Keywords (in Czech)

mikroRNA; kolorektální karcinom; prediktivní biomarker; cetuximab

Keywords in English

microRNA; colorectal cancer; predictive biomarker; cetuximab
Změněno: 7/12/2014 13:40, Mgr. Petra Vychytilová, Ph.D.

Abstract

V originále

Východiska: Terapie metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) se rozšířila o anti-EGFR terapii (cetuximab, panitumumab), která cílí a blokuje receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR). Úspěšnost léčby je podmíněná nemutovaným onkogenem KRAS (wt-KRAS). I přesto má klinický benefit z léčby jen u přibližně pětina pacientů s wt-KRAS. To je důvodem nutnosti nalézt nové biomarkery schopné predikovat odpověď k anti-EGFR terapii, která v případě neúčinnosti zbytečně oddaluje možnost podání jiné potenciálně efektivní terapie. Těmito biomarkery by mohly být miRNA zapojené do klíčových signálních drah a regulující také jednotlivé složky signální dráhy EGFR. Soubor pacientů a metody: Do studie bylo zařazeno 71 klinicky charakterizovaných pacientů s mCRC s wt-KRAS léčených cetuximabem a 25 léčených panitumumabem. Pacienti byli rozděleni na základě odpovědi na anti-EGFR terapii. Ze 41 FFPE vzorků odebraných před zahájením léčby byla vyizolována celková RNA obohacená o frakci krátkých RNA, která byla následně použita pro stanovení expresních profilů miRNA pomocí technologie Agilent miRNA MicroArrays. Následovala validace na nezávislé kohortě 30 pacientů léčených cetuximabem a 25 pacientů léčených panitumumabem pomocí qRT-PCR. Výsledky: Po vyhodnocení profilů exprese 723 miRNA bylo identifikováno 9 miRNA s nejsignifikantnějším rozdílem v expresi mezi pacienty s dobrou a špatnou odpovědí na terapii cetuximabem (P ≤ 0,01). Těchto 9 miRNA bylo dále validováno a bylo zjištěno, že hladiny exprese miR-31-5p, miR-31-3p (P < 0,001) korelují s časem do progrese (TTP) u pacientů léčených cetuximabem (miR-31-3p – 43 vs. 14 týdnů, miR-31-5p, 44 vs. 14 týdnů), ale nikoliv pacientů léčených panitumumabem (miR-31-3p – 20 vs. 29 týdnů, miR-31-5p, 20 vs. 30 týdnů). Závěr: Na základě získaných výsledků se zdá, že miR-31-5p, miR-31-3p by mohly sloužit jako nové prediktivní biomarkery k predikci odpovědi na cetuximab u pacientů s mCRC s wt-KRAS, což by přispělo k vyšší individualizaci léčby. Následné studium miRNA a jejich zapojení do regulace signální dráhy EGFR by mohlo poodhalit další z molekulárních mechanizmů rezistence k anti-EGFR terapii.

Links

NT13860, research and development project
Name: Studium signální dráhy EGFR a expresních profilů mikroRNA v predikci odpovědi na cílenou anti-EGFR terapii u pacientů s kolorektálním karcinomem s nemutovanou variantou onkogenu KRAS