ŠEBEJOVÁ, Ludmila, Marek BORSKÝ, Zuzana JAŠKOVÁ, David POTĚŠIL, Veronika NAVRKALOVÁ, Jitka MALČÍKOVÁ, Martin ŠRÁMEK, Michael DOUBEK, Tomáš LOJA, Šárka POSPÍŠILOVÁ, Jiří MAYER a Martin TRBUŠEK. Distinct in vitro sensitivity of p53-mutated and ATM-mutated chronic lymphocytic leukemia cells to ofatumumab and rituximab. Experimental Hematology. New York: Elsevier Science Inc, 2014, roč. 42, č. 10, s. 867-874. ISSN 0301-472X. doi:10.1016/j.exphem.2014.06.003.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Distinct in vitro sensitivity of p53-mutated and ATM-mutated chronic lymphocytic leukemia cells to ofatumumab and rituximab
Autoři ŠEBEJOVÁ, Ludmila (203 Česká republika, domácí), Marek BORSKÝ (203 Česká republika, domácí), Zuzana JAŠKOVÁ (703 Slovensko, domácí), David POTĚŠIL (203 Česká republika, domácí), Veronika NAVRKALOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jitka MALČÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Martin ŠRÁMEK (203 Česká republika, domácí), Michael DOUBEK (203 Česká republika, domácí), Tomáš LOJA (703 Slovensko, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jiří MAYER (203 Česká republika, domácí) a Martin TRBUŠEK (203 Česká republika, garant, domácí).
Vydání Experimental Hematology, New York, Elsevier Science Inc, 2014, 0301-472X.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele Spojené státy
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 2.475
Kód RIV RIV/00216224:14740/14:00078349
Organizační jednotka Středoevropský technologický institut
Doi http://dx.doi.org/10.1016/j.exphem.2014.06.003
UT WoS 000343791500005
Klíčová slova anglicky COMPLEMENT-DEPENDENT CYTOTOXICITY; P53 TUMOR-SUPPRESSOR; MONOCLONAL-ANTIBODIES; ATAXIA-TELANGIECTASIA; CD20 EXPRESSION; TP53 MUTATION; 11Q DELETION; FLUDARABINE; CHEMOIMMUNOTHERAPY; DYSFUNCTION
Štítky EL OK, kontrola MP, ok, podil, podíl ceitec, rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Martina Prášilová, učo 342282. Změněno: 28. 1. 2015 13:52.
Anotace
Abnormalities in ATM and TP53 genes represent important predictive factors in chronic lymphocytic leukemia (CLL); however, the efficacy of CD20 targeting immunotherapy is only poorly defined in the affected patients. Therefore, we tested the in vitro response to ofatumumab (OFA) and rituximab (RTX) in 75 CLL samples with clearly defined p53 or ATM inactivation. Using standard conditions allowing complement-dependent cytotoxicity, i.e., 10 mu g/mL of antibodies and 20% active human serum, we observed clear differences among the tested genetic categories: ATM-mutated samples (n = 17) represented the most sensitive, wild-type samples (n = 31) intermediate, and TP53-mutated samples (n = 27) the most resistant group (ATM-mut vs. TP53-mut: P = 0.0005 for OFA and P = 0.01 for RTX). The response correlated with distinct levels of CD20 and critical complement inhibitors CD55 and CD59; CD20 level median was the highest in ATM-mutated and the lowest in TP53-mutated samples (difference between the groups P < 0.01), while the total level of complement inhibitors (CD55 plus CD59) was distributed in the opposite manner (P < 0.01). Negligible response to both OFA and RTX was noted in all cultures (n = 10) tested in the absence of active serum, which strongly indicated that complement-dependent cytotoxicity was a principal cell death mechanism. Our study shows that (1) common genetic defects in CLL cells significantly impact a primary response to anti-CD20 monoclonal antibodies and (2) ATM-mutated patients with currently poor prognosis may potentially benefit from immunotherapy targeting CD20. (C) 2014 ISEH - International Society for Experimental Hematology. Published by Elsevier Inc.
Návaznosti
MUNI/A/0830/2013, interní kód MUNázev: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit (Akronym: VýDiTeHeMa)
Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
NT13519, projekt VaVNázev: Časná identifikace CLL pacientů s dosud nevyselektovanými mutacemi v proteinu p53
VytisknoutZobrazeno: 29. 9. 2022 14:27