MANSOURI, Larry, Lesley-Ann SUTTON, Viktor LJUNGSTROM, Sina BONDZA, Linda ARNGARDEN, Sujata BHOI, Jimmy LARSSON, Diego CORTESE, Antonia KALUSHKOVA, Karla PLEVOVÁ, Erin YOUNG, Rebeqa GUNNARSSON, Elin FALK-SORQVIST, Peter LONN, Alice F. MUGGEN, Xiao-Jie YAN, Brigitta SANDER, Gunilla ENBLAD, Karin E. SMEDBY, Gunnar JULIUSSON, Chrysoula BELESSI, Johan RUNG, Nicholas CHIORAZZI, Jonathan C. STREFFORD, Anton W. LANGERAK, Šárka POSPÍŠILOVÁ, Frederic DAVI, Mats HELLSTROM, Helena JERNBERG-WIKLUND, Paolo GHIA, Ola SODERBERG, Kostas STAMATOPOULOS, Marcus Lars Vittorio NILSSON a Richard ROSENQUIST. Functional loss of I kappa B epsilon leads to NF-kappa B deregulation in aggressive chronic lymphocytic leukemia. The Journal of Experimental Medicine. New York: Rockefeller University Press, 2015, roč. 212, č. 6, s. 833-843. ISSN 0022-1007. doi:10.1084/jem.20142009.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Functional loss of I kappa B epsilon leads to NF-kappa B deregulation in aggressive chronic lymphocytic leukemia
Autoři MANSOURI, Larry (752 Švédsko), Lesley-Ann SUTTON (752 Švédsko), Viktor LJUNGSTROM (752 Švédsko), Sina BONDZA (752 Švédsko), Linda ARNGARDEN (752 Švédsko), Sujata BHOI (752 Švédsko), Jimmy LARSSON (752 Švédsko), Diego CORTESE (752 Švédsko), Antonia KALUSHKOVA (752 Švédsko), Karla PLEVOVÁ (203 Česká republika, domácí), Erin YOUNG (840 Spojené státy), Rebeqa GUNNARSSON (752 Švédsko), Elin FALK-SORQVIST (752 Švédsko), Peter LONN (752 Švédsko), Alice F. MUGGEN (528 Nizozemsko), Xiao-Jie YAN (840 Spojené státy), Brigitta SANDER (752 Švédsko), Gunilla ENBLAD (752 Švédsko), Karin E. SMEDBY (752 Švédsko), Gunnar JULIUSSON (752 Švédsko), Chrysoula BELESSI (300 Řecko), Johan RUNG (752 Švédsko), Nicholas CHIORAZZI (840 Spojené státy), Jonathan C. STREFFORD (826 Velká Británie), Anton W. LANGERAK (528 Nizozemsko), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí), Frederic DAVI (250 Francie), Mats HELLSTROM (752 Švédsko), Helena JERNBERG-WIKLUND (752 Švédsko), Paolo GHIA (380 Itálie), Ola SODERBERG (752 Švédsko), Kostas STAMATOPOULOS (300 Řecko), Marcus Lars Vittorio NILSSON (752 Švédsko) a Richard ROSENQUIST (752 Švédsko).
Vydání The Journal of Experimental Medicine, New York, Rockefeller University Press, 2015, 0022-1007.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30102 Immunology
Stát vydavatele Spojené státy
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 11.240
Kód RIV RIV/00216224:14740/15:00083304
Organizační jednotka Středoevropský technologický institut
Doi http://dx.doi.org/10.1084/jem.20142009
UT WoS 000355569300001
Klíčová slova anglicky CELL LYMPHOMA; MUTATIONS; ACTIVATION; RECEPTORS; PHENOTYPE; PATTERNS; SUBSETS; CANCER
Štítky podil, rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Mgr. Eva Špillingová, učo 110713. Změněno: 30. 3. 2016 13:31.
Anotace
NF-kappa B is constitutively activated in chronic lymphocytic leukemia (CLL); however, the implicated molecular mechanisms remain largely unknown. Thus, we performed targeted deep sequencing of 18 core complex genes within the NF-kappa B pathway in a discovery and validation CLL cohort totaling 315 cases. The most frequently mutated gene was NFKBIE (21/315 cases; 7%), which encodes I kappa B epsilon, a negative regulator of NF-kappa B in normal B cells. Strikingly, 13 of these cases carried an identical 4-bp frameshift deletion, resulting in a truncated protein. Screening of an additional 377 CLL cases revealed that NFKBIE aberrations predominated in poor-prognostic patients and were associated with inferior outcome. Minor subclones and/or clonal evolution were also observed, thus potentially linking this recurrent event to disease progression. Compared with wild-type patients, NFKBIE-deleted cases showed reduced I kappa B epsilon protein levels and decreased p65 inhibition, along with increased phosphorylation and nuclear translocation of p65. Considering the central role of B cell receptor (BcR) signaling in CLL pathobiology, it is notable that I kappa B epsilon loss was enriched in aggressive cases with distinctive stereotyped BcR, likely contributing to their poor prognosis, and leading to an altered response to BcR inhibitors. Because NFKBIE deletions were observed in several other B cell lymphomas, our findings suggest a novel common mechanism of NF-kappa B deregulation during lymphomagenesis.
Návaznosti
ED1.1.00/02.0068, projekt VaVNázev: CEITEC - central european institute of technology
NT13493, projekt VaVNázev: Molekulární charakterizace B buněčných receptorů a jejich vztah k evoluci genetických změn u chronické lymfocytární leukémie
7E13008, projekt VaVNázev: Next Generation Sequencing Platform for Targeted Personalized Therapy of Leukemia (Akronym: NGS-PTL)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Next Generation Sequencing Platform for Targeted Personalized Therapy of Leukemia
VytisknoutZobrazeno: 27. 6. 2022 02:37