Molekulární prognostické markery chronické lymfocytární leukemie a jejich klinický význam

NAVRKALOVÁ, Veronika, Barbara KANTOROVÁ, M. JAROŠOVÁ a Šárka POSPÍŠILOVÁ. Molekulární prognostické markery chronické lymfocytární leukemie a jejich klinický význam. Klinická onkologie. Praha: Česká lékařská společnost J.E. Purkyně, roč. 28, Suppl 3, s. "3S6"-"3S15", 10 s. ISSN 0862-495X. doi:10.14735/amko20153S6. 2015.

Základní údaje

• Originální název: Molekulární prognostické markery chronické lymfocytární leukemie a jejich klinický význam
• Název anglicky: Molecular prognostic markers and their clinical relevance in chronic lymphocytic leukemia
• Autoři: NAVRKALOVÁ, Veronika (203 Česká republika, domácí), Barbara KANTOROVÁ (203 Česká republika, domácí), M. JAROŠOVÁ (203 Česká republika) a Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí).
• Vydání: Klinická onkologie, Praha, Česká lékařská společnost J.E. Purkyně, 2015, 0862-495X.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: 30200 3.2 Clinical medicine
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/15:00080400
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• Doi: http://dx.doi.org/10.14735/amko20153S6
• Klíčová slova anglicky: chronic lymphocytic leukemia; biological markers; chromosome aberations; mutations; prognosis
• Štítky: EL OK
• Příznaky: Recenzováno

Anotace

Chronická lymfocytární leukemie je nejčastější typ leukemie v západním světě postihující zejména starší dospělé osoby. Navzdory stále se zdokonalující léčbě zůstává z důvodu značné biologické i klinické variability nadále nevyléčitelným onemocněním. Patogeneze chronické lymfocytární leukemie není dodnes plně objasněna, nicméně velkou roli hrají antigenní stimulace, narušená apoptóza a vliv mikroprostředí. Mezi nejvýznamnější molekulární prognostické faktory s jasným klinickým dopadem patří mutační stav genů pro těžký řetězec imunoglobulinů (IGHV), cytogenetické aberace a mutace genů TP53 a ATM. Zavedení nových sekvenačních technologií umožnilo v posledních letech zpřesnění analýzy stávajících i detekci nových potenciálních prognostických markerů chronické lymfocytární leukemie. Významnými kandidáty jsou mutace genů SF3B1, NOTCH1 a BIRC3, jejichž klinický dopad je předmětem intenzivního výzkumu. V neposlední řadě jsou nadále studovány také další mechanizmy patogeneze chronické lymfocytární leukemie, mezi něž patří deregulace signalizace přes B buněčný receptor a regulace genové exprese pomocí microRNA. Přesná charakterizace molekulárních abnormalit je klíčová pro lepší rozdělení rizikových skupin pacientů s chronickou lymfocytární leukemií, kteří mohou profitovat z nových terapeutických přístupů.

Anotace anglicky

Chronic lymphocytic leukemia is the most common leukemia in Western countries affecting particularly elderly adults. Despite the constantly improving therapy options, chronic lymphocytic leukemia is still an incurable disease owing to considerable clinical and biological heterogeneity. Pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia is not fully understood; however, aberrant antigenic stimulation, apoptosis deregulation and microenvironmental interactions play a crucial role in disease development. The most important molecular prognostic markers with clinical relevance include mutation status of heavy-chain immunoglobulin genes (IGHV), presence of cytogenetic aberrations and TP53 and ATM gene mutations. Recent implementation of next generation sequencing technologies has enabled more accurate analysis of both well-established and novel potential prognostic markers. The most relevant candidates are mutations in SF3B1, NOTCH! and BIRC3 genes, which are now intensively studied with respect to their clinical importance. The other examined molecular mechanisms of chronic lymphocytic leukemia pathogenesis include deregulation of B-cell receptor signalization and abnormal regulation of gene expression by microRNA. The precise characterization of molecular abnormalities improves the risk stratification of chronic lymphocytic leukemia patients, which could possibly benefit from new treatment approaches.

Návaznosti

• NT13493, projekt VaV: Název: Molekulární charakterizace B buněčných receptorů a jejich vztah k evoluci genetických změn u chronické lymfocytární leukémie
• NV15-30015A, projekt VaV: Název: Analýza klonální heterogenity chronické lymfocytární leukemie pomoci sekvenování nové generace genu pro B-buněčný receptor. Národní studie.
• NV15-31834A, projekt VaV: Název: Vliv selekce genomických poškození na průběh chronické lymfocytární leukémie
• TE02000058, projekt VaV: Název: Centrum kompetence pro molekulární diagnostiku a personalizovanou medicínu (Akronym: MOLDIMED)

Investor: Technologická agentura ČR, Centrum kompetence pro molekulární diagnostiku a personalizovanou medicínu