Ponatinib, tyrosinkinázový inhibitor třetí generace, v léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukemií

ŽÁČKOVÁ, Daniela. Ponatinib, tyrosinkinázový inhibitor třetí generace, v léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukemií (Ponatinib, a third-generation tyrosine kinase inhibitor, in the treatment of patients with chronic myeloid leukaemia). Farmakoterapie. Praha: Farmakon Press, 2015, vol. 11, No 5, p. 563-571. ISSN 1801-1209.

Basic information

• Original name: Ponatinib, tyrosinkinázový inhibitor třetí generace, v léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukemií
• Name (in English): Ponatinib, a third-generation tyrosine kinase inhibitor, in the treatment of patients with chronic myeloid leukaemia
• Authors: ŽÁČKOVÁ, Daniela (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution).
• Edition: Farmakoterapie, Praha, Farmakon Press, 2015, 1801-1209.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Article in a journal
• Field of Study: 30200 3.2 Clinical medicine
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/15:00084731
• Organization unit: Faculty of Medicine
• Keywords (in Czech): chronická myeloidní leukemie; tyrosinkinázové inhibitory; ponatinib; mutace T315I; cévní nežádoucí účinky
• Keywords in English: chronic myeloid leukaemia; tyrosine kinase inhibitors; ponatinib; T315I mutation; vascular adverse events
• Tags: EL OK

Abstract

Zavedení imatinibu jako prototypu cílené terapie tyrosinkinázovými inhibitory (TKI)do klinické praxe zlepšilo prognózu pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML) do takové míry, že se většina nemocných, u nichž je choroba zjištěna v chronické fázi, dožívá stejné délky života jako onemocněním nezatížená věkově odpovídající populace. Asi u 25–30 % pacientů však léčba imatinibem selhává, nejčastěji z důvodu přítomnosti mutací Bcr-Abl kinázové domény. K překonání rezistence byly vyvinuty ještě účinnější TKI druhé generace – dasatinib, nilotinib a bosutinib. I přes jejich nespornou účinnost ani jeden z dostupných TKI první a druhé generace není účinný proti polyrezistentní mutaci T315I. Za účelem zvládnutí této mutace byl vyvinut TKI třetí generace – ponatinib. Na základě výborných výsledků dosažených v klinické studii II. fáze u významně předléčených pacientů byl ponatinib schválen v prosinci 2012 ve Spojených státech amerických k léčbě pacientů s CML a Ph-pozitivní akutní lymfoblastickou leukemií ve 2. linii, a v červenci 2013 i v Evropě pro situace selhání či nesnášenlivosti dasatinibu či nilotinibu nebo v případě výskytu mutace T315I. Na základě narůstající evidence o závažných cévních nežádoucích účincích u pacientů léčených ponatinibem byla po dočasném stažení přípravku z amerického trhu a pozastavení studie II. fáze zpřísněna indikační kritéria a přijata řada bezpečnostních opatření umožňujících návrat ponatinibu do klinické praxe jako nepostradatelného nástroje pro optimální léčebnou péči u pacientů s CML, zvláště jsou-li nosiči mutace T315I nebo u nich selhala léčba TKI druhé generace.

Abstract (in English)

Introduction of imatinib, a prototype of tyrosine kinase inhibitors (TKI) targeted therapy, into clinical practice substantially improved prognosis of patients with chronic myeloid leukemia (CML), especially if they are diagnosed in chronic phase. In fact, life expectancy for majority of chronic phase CML patients does not differ from that of the age-matched healthy population. However, in 25–30% of patients resistance to imatinib occurs, mainly due to Bcr-Abl kinase domain mutations. To evade resistance to imatinib, more efficient second-generation TKI were developed: dasatinib, nilotinib and bosutinib. Despite their undoubted efficacy, all available firstand second-generation TKI are ineffective against highly resistant T315I mutation. In order to overcome this mutation, ponatinib, a third-generation TKI was developed. Based on outstanding results of phase II trial, ponatinib was approved for the second line treatment of CML and Phpositive acute lymphoblastic leukaemia in United States (US) in December 2012, and for patients resistant or intolerant to dasatinib or nilotinib, or with T315I mutation in Europe in July 2013. Because of increasing evidence of serious vascular adverse events in ponatinib treated patients, ponatinib sales were temporarily suspended in US and phase II trial was interrupted. After narrowing of indication criteria and plenty of new safety measures adoption, ponatinib was returned into clinical practice as a requisite tool for optimal management of CML patients, especially if they harbour T315I mutation, or are resistant to second-generation TKI.