Problematika chronické myeloidní leukemie u seniorů

ŽÁČKOVÁ, Daniela. Problematika chronické myeloidní leukemie u seniorů (Chronic myeloid leukemia in elderly patients). In Hana Matějovská Kubešová, Igor Kiss. Geriatrická onkologie. 1. vydání. Praha: Mladá fronta, 2015, p. 257-265. Edice postgraduální medicíny. ISBN 978-80-204-3738-9.

Basic information

• Original name: Problematika chronické myeloidní leukemie u seniorů
• Name (in English): Chronic myeloid leukemia in elderly patients
• Authors: ŽÁČKOVÁ, Daniela (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution).
• Edition: 1. vydání. Praha, Geriatrická onkologie, p. 257-265, 9 pp. Edice postgraduální medicíny, 2015.
• Publisher: Mladá fronta

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Chapter(s) of a specialized book
• Field of Study: 30200 3.2 Clinical medicine
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• Publication form: printed version "print"
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/15:00084816
• Organization unit: Faculty of Medicine
• ISBN: 978-80-204-3738-9
• Keywords in English: BCR-ABL1; tyrosine kinase inhibitors; imatinib; nilotinib; dasatinib; ponatinib; bosutinib; elderly; age
• Tags: EL OK

Abstract

Chronická myeloidní leukemie (CML) je klonální myeloproliferativní onemocnění charakterizované přítomností tzv. filadelfského chromosomu (Ph chromosomu), vzniklého reciprokou translokací mezi chromosomy 9 a 22 a fúzního genu BCR-ABL1 z translokace rezultujícího. Konstitutivně aktivovaná tyrozinkináza Bcr-Abl, která je genem BCR-ABL1 kódována, je zodpovědná za nekontrolované množení krvetvorných buněk a z toho vyplývající projevy onemocnění. Příčina vzniku této genetické abnormality není známa. Vývoj specifických inhibitorů patologické tyrozinkinázy (tyrosine kinase inhibitors – TKI) a jejich uvedení do klinické praxe v roce 2000 vedly k doslova revolučnímu zlepšení výsledků léčby a prognózy pacientů s CML, zejména diagnostikovaných v chronické fázi. Incidence CML v ČR je 1,2/100 tisíc obyvatel/rok, celosvětově se udává rozptyl 0,6–2 případy na 100 tisíc obyvatel za rok. Incidence onemocnění s věkem narůstá a věkový medián v době diagnózy onemocnění se podle údajů z epidemiologických registrů pohybuje v rozmezí 60–65 let. V klinických studiích však není výjimkou medián věku nižší i o více než 10 let. Díky úspěšné léčbě pomocí TKI dochází trvalému nárůstu prevalence onemocnění s předpokladem dosažení hodnoty 1/1 000 obyvatel za 20 let.

Abstract (in English)

Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder characterized by the presence of a chromosomal abnormality, known as Philadelpia chromosome, which results in the formation of the BCR-ABL1 fusion gene. The Bcr-Abl protein is an oncogenic tyrosine kinase with constitutive activity responsible for all CML features. Natural course and particularly prognosis of the patients with CML improved fundamentally during last fourteen years thanks to tyrosine kinase inhibitor (TKI) targeted therapy introduction. Median age of the patients with newly diagnosed CML ranges between 60 and 65 years according to most epidemiologic registries. Prior to the TKI era, older age was considered an adverse prognostic factor and was included in two most used scoring systems for CML, the Sokal score and the Hasford score. Moreover, older age was considered a limitation for the use of the only curative treatment, allogeneic stem cells transplantation. After the introduction of TKIs, age lost much of its prognostic significance and the new scoring system, the EUTOS score, developed on imatinib treated patients, did not identify age as a risk variable. Clinical trials comparing younger and elderly patients treated with imatinib after interferon-alfa failure either in the first line setting in newly diagnosed patients showed no difference in overall outcome. Few available data about second generation TKIs, dasatinib and nilotinib, in the treatment of elderly patients confirmed their efficacy and limited toxicity profile as in younger patients. Nowadays, elderly patients should be treated according the same treatment recommendation as younger patients, with focus on treatment efficacy monitoring and appropriate therapy switch in case of failure or intolerance. Particular TKI choice and final decision about therapeutic strategy in each patient should be guided by different toxicity profile and cost of available TKIs, by patient specific comorbidities, by overall performance, physical and mental status of each particular patient, and by his/her treatment adherence estimation. The presented book chapter represents a comprehensive and up-to-date review of chronic myeloid leukemia in elderly patients regarding its definition, epidemiology, clinical presentation, diagnostic tests and procedures, differential diagnostics, treatment and monitoring recommendations and proceedings, and prognosis. Current approach to the elderly patients with CML is documented by a case report from every-day clinical practice in the center of specialized hematological care.