ŠIMURDOVÁ, Milena, Markéta BÉBAROVÁ, Michal PÁSEK, Peter MATEJOVIČ and Jiří ŠIMURDA. Kvantitativní model účinku ethanolu na IK1 kanál u komorových srdečních buněk potkana. In 91. Fyziologické dny. 2015. ISSN 1801-6103.
Other formats:   BibTeX LaTeX RIS
Basic information
Original name Kvantitativní model účinku ethanolu na IK1 kanál u komorových srdečních buněk potkana
Name in Czech Quantitative model of ethanol effect on IK1 channel in rat ventricular myocytes
Authors ŠIMURDOVÁ, Milena, Markéta BÉBAROVÁ, Michal PÁSEK, Peter MATEJOVIČ and Jiří ŠIMURDA.
Edition 91. Fyziologické dny, 2015.
Other information
Original language Czech
Type of outcome Conference abstract
Field of Study 30105 Physiology
Country of publisher Czech Republic
Confidentiality degree is not subject to a state or trade secret
Organization unit Faculty of Medicine
ISSN 1801-6103
Keywords (in Czech) kvantitativní model; etanol; IK1 kanál; komorová srdeční buňka potkana
Keywords in English quantitative model; ethanol; IK1 channel; rat ventricular myocyte
Changed by Changed by: doc. MUDr. Markéta Bébarová, Ph.D., učo 15000. Changed: 23/11/2015 15:41.
Abstract
Úvod. V naší nedávné experimentální studii jsme prokázali dvojí účinek ethanolu na draslíkový proud IK1 u komorových srdečních buněk potkana. Zatímco při nízkých koncentracích (do 2 mM) byl proud ethanolem snižován, při koncentracích nad 8 mM byl IK1 v průměru zvyšován, avšak na počátku aplikace látky docházelo pravidelně před dosažením ustáleného stavu k přechodnému poklesu proudu. V koncentracích 2 a 8 mM byl patrný různý účinek ethanolu u jednotlivých buněk. Velikost IK1 v kontrole byla signifikantně nižší u buněk, u nichž ethanol působil zvýšení proudu než u buněk, u nichž docházelo ke snížení IK1 . Metodika. Základem této studie je biofyzikálně opodstatněný model interakce IK1 kanálu s ethanolem vyjádřený soustavou diferenciálních rovnic. Vychází z publikovaných dílčích nálezů o vlastnostech exprimovaných draslíkových Kir kanálů, z nichž některé jsou ethanolem inhibovány, jiné aktivovány. Pro numerická řešení byl použit software pro vědeckotechnické výpočty MATLAB v.7.2 (MathWorks, Inc.). Výsledky. Náš model stojí na předpokladu, že měřený proud IK1 je zprostředkován nejméně dvěma frakcemi heterotetramerů tvořených podjednotkami Kir2.1, Kir2.2 a Kir2.3 s různou odezvou na ethanol. IK1 kanály odpovídající na ethanol aktivací mají v modelu ve srovnání s kanály odpovídajícími inhibicí větší vodivost v kontrole a nižší hodnotu EC50. Kinetika přechodných změn po aplikaci ethanolu je dána interakcí kanálů s fosfolipidem fosfatidylinositol-4,5-bisfosfátem (PIP2), o kterém je známo, že ovlivňuje pravděpodobnost výskytu kanálu v otevřeném stavu. V souhlase s našimi experimenty je odezva kanálů, které jsou ethanolem inhibovány, podstatně rychlejší (časová konstanta ~16 s) než odezva kanálů, které jsou ethanolem aktivovány (časová konstanta ~55 s). Závěr. Navržený kvantitativní model nabízí výklad všech uvedených experimentálních výsledků na základě předpokládané existence minimálně dvou populací IK1 kanálů, které reagují odlišně v přítomnosti ethanolu.
Abstract (in English)
The designed quantitative model offers an explanation of all obtained experimental data. It is based on an expected existence of min. two populations of IK1 channels which react on ethanol in a different way.
Links
NT14301, research and development projectName: Vliv ethanolu a jeho metabolitu acetaldehydu na srdeční inward rectifier draslíkové proudy: vztah k fibrilaci síní po konzumaci alkoholu?
Investor: Ministry of Health of the CR
PrintDisplayed: 2/10/2024 04:17