PAVLOUŠKOVÁ, Jana, Kamila RÉBLOVÁ, Lukáš TICHÝ, Tomáš FREIBERGER a Lenka FAJKUSOVÁ. Functional analysis of the p.(Leu15Pro) and p.(Gly20Arg) sequence changes in the signal sequence of LDL receptor. Atherosclerosis. Clare: ELSEVIER SCI IRELAND LTD, 2016, roč. 250, July, s. 9-14. ISSN 0021-9150. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.04.022.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Functional analysis of the p.(Leu15Pro) and p.(Gly20Arg) sequence changes in the signal sequence of LDL receptor
Autoři PAVLOUŠKOVÁ, Jana (203 Česká republika, domácí), Kamila RÉBLOVÁ (203 Česká republika, domácí), Lukáš TICHÝ (203 Česká republika), Tomáš FREIBERGER (203 Česká republika, domácí) a Lenka FAJKUSOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí).
Vydání Atherosclerosis, Clare, ELSEVIER SCI IRELAND LTD, 2016, 0021-9150.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30201 Cardiac and Cardiovascular systems
Stát vydavatele Irsko
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 4.239
Kód RIV RIV/00216224:14740/16:00087619
Organizační jednotka Středoevropský technologický institut
Doi http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.04.022
UT WoS 000377982800002
Klíčová slova anglicky Endoplasmic reticulum; Familial hypercholesterolemia; Fluorescence microscopy; LDL; Modeling; Mutations; Signal sequence
Štítky EL OK, podil, rivok
Změnil Změnila: Mgr. Eva Špillingová, učo 110713. Změněno: 4. 1. 2017 12:33.
Anotace
The low density lipoprotein receptor (LDLR) is a transmembrane protein that plays a key role in cholesterol metabolism. It contains 860 amino acids including a 21 amino acid long signal sequence, which directs the protein into the endoplasmic reticulum. Mutations in the LDLR gene lead to cholesterol accumulation in the plasma and results in familial hypercholesterolemia (FH). Knowledge of the impact of a mutation on the LDLR protein structure and function is very important for the diagnosis and management of FH. Unfortunately, for a large proportion of mutations this information is still missing. In this study, we focused on the LDLR signal sequence and carried out functional and in silico analyses of two sequence changes, p.(Gly20Arg) and p.(Leu15Pro), localized in this part of the LDLR. Our results revealed that the p.(Gly20Arg) change, previously described as disease causing, has no detrimental effect on protein expression or LDL particle binding. In silico analysis supports this observation, showing that both the wt and p.(Gly20Arg) signal sequences adopt an expected alpha-helix structure. In contrast, the mutation p.(Leu15Pro) is not associated with functional protein expression and exhibits a structure with disrupted a alpha-helical arrangement in the signal sequence, which most likely affects protein folding in the endoplasmic reticulum. (C) 2016 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.
Návaznosti
LM2010005, projekt VaVNázev: Velká infrastruktura CESNET (Akronym: VI CESNET)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Velká infrastruktura CESNET
LQ1601, projekt VaVNázev: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
ROZV/24/LF4/2014, interní kód MUNázev: Molekulární a buněčné mechanismy patogenity mutací v genu pro LDL receptor
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Molekulární a buněčné mechanismy patogenity mutací v genu pro LDL receptor
TE02000058, projekt VaVNázev: Centrum kompetence pro molekulární diagnostiku a personalizovanou medicínu (Akronym: MOLDIMED)
Investor: Technologická agentura ČR, Centrum kompetence pro molekulární diagnostiku a personalizovanou medicínu
VytisknoutZobrazeno: 25. 3. 2023 19:15