Other formats:
BibTeX
LaTeX
RIS
@article{1361278,
author = {Zápražná, Kristína and Malčíková, Jitka and Tom, Nikola and Radová, Lenka and Réblová, Kamila and Atchison, M. and Pospíšilová, Šárka},
article_location = {Praha},
article_number = {Supplementum 2},
keywords = {activation; induced deaminase; somatic hypermutation; immunoglobulin; alternative splicing; CLL},
language = {cze},
issn = {0862-495X},
journal = {Klinická onkologie},
title = {Studium funkčních vlastností sestřihových variant aktivací indukované deaminázy exprimovaných u B buněčných malignit},
url = {http://www.linkos.cz/casopis-klinicka-onkologie/archiv/detail/cislo/2016-4-27-supplementum-2/},
volume = {29},
year = {2016}
}
TY - JOUR
ID - 1361278
AU - Zápražná, Kristína - Malčíková, Jitka - Tom, Nikola - Radová, Lenka - Réblová, Kamila - Atchison, M. - Pospíšilová, Šárka
PY - 2016
TI - Studium funkčních vlastností sestřihových variant aktivací indukované deaminázy exprimovaných u B buněčných malignit
JF - Klinická onkologie
VL - 29
IS - Supplementum 2
SP - 142-143
EP - 142-143
PB - Česká Lékařská Společnost J.E. Purkyně
SN - 0862495X
KW - activation
KW - induced deaminase
KW - somatic hypermutation
KW - immunoglobulin
KW - alternative splicing
KW - CLL
UR - http://www.linkos.cz/casopis-klinicka-onkologie/archiv/detail/cislo/2016-4-27-supplementum-2/
L2 - http://www.linkos.cz/casopis-klinicka-onkologie/archiv/detail/cislo/2016-4-27-supplementum-2/
N2 - Úvod: Aktivací indukovaná deamináza (AID) hraje významnou roli při zvyšování efektivity protilátek ve zralých B lymfocytech během imunitní odpovědi. AID vnáší somatické hypermutace (SHM) primárně do imunoglobulinových (Ig) genů a hraje roli také v přesmyku Ig tříd (CSR). Tento enzym má obrovský mutační potenciál – frekvence SHM v Ig je až milionkrát vyšší než frekvence spontánní mutageneze. Studium AID v myších modelech prokázalo souvislost mezi aktivitou AID a množstvím změn v celém genomu (mutace, zlomy, translokace). AID je aberantně exprimovaná u B buněčných malignit i u řady solidních nádorů. U chronické lymfocytární leukemie (CLL), Ph akutní lymfoblastické leukemie a lymfomu z plášťových buněk podléhá AID alternativnímu sestřihu. Ve srovnání se zdravými B lymfocyty se zde navíc vyskytují čtyři alternativně sestřižené transkripty AID, které se liší od standardní varianty AID v C terminální doméně. Cíl: Tento projekt má za úkol objasnit, zda delece a inzerce v C terminální doméně AID mění její funkční vlastnosti. Materiál a metody: Alternativně sestřižené transkripty AID detekované ve vzorku periferní krve CLL pacienta byly naklonovány do retrovirového vektoru. Zralé B lymfocyty purifikované ze slezin AID myší byly stimulovány cytokiny a poté infikovány retroviry exprimující jednotlivé sestřihové varianty AID. Po čtyřdenní kultivaci jsme s pomocí průtokové cytometrie hodnotili CSR. Genomická DNA byla podrobena analýze zlomů a mutací v oblasti přesmyku Ig Sm. Zlomy byly detekovány pomocí ligační PCR a hybridizace s radioaktivně značenou sondou. Mutační analýzu jsme provedli pomocí ultra-hlubokého sekvenování nové generace. Výsledky: Zatímco standardní varianta AID indukovala somatické hypermutace, zlomy i přesmyk Ig izotypů, alternativně sestřižené varianty AID se ve všech použitých funkčních testech jevily jako katalyticky neaktivní. CSR, indukce mutací i dvouřetězcových zlomů v Ig Sm byly v buňkách exprimujících alternativně sestřižené AID transkripty pod hranicí detekce použitých esejí. Závěr: Výsledky analýzy aktivity sestřihových variant AID v myších stimulovaných B buňkách (AID) poukazují na ztrátu funkce. Role sestřihových variant AID exprimovaných u CLL zůstává nejasná a jejich funkce je třeba dále analyzovat za použití lidských linií odvozených z B buněčných malignit a klinických vzorků. Výzkum je financován z programu SoMoPro II, který je podpořen EU (REA č. 291782). Výzkum je dále spolufinancován JMK. Tento materiál odráží pouze postoje autora a EU není odpovědná za jakékoli možné použití informací obsažených v takovém materiálu.
ER -
ZÁPRAŽNÁ, Kristína, Jitka MALČÍKOVÁ, Nikola TOM, Lenka RADOVÁ, Kamila RÉBLOVÁ, M. ATCHISON and Šárka POSPÍŠILOVÁ. Studium funkčních vlastností sestřihových variant aktivací indukované deaminázy exprimovaných u B buněčných malignit (Studying the function splicing variants of activation-induced deaminase in B cell malignancies). \textit{Klinická onkologie}. Praha: Česká Lékařská Společnost J.E. Purkyně, 2016, vol.~29, Supplementum 2, p.~142-143. ISSN~0862-495X.
|
