ZEMANOVÁ, Jana, Ondřej HYLSE, Jana COLLAKOVA, Pavel VESELY, Alexandra OLTOVÁ, Marek BORSKÝ, Kristína ZÁPRAŽNÁ, Marie KAŠPÁRKOVÁ, Pavlína JANOVSKÁ, Jan VERNER, Jiri KOHOUTEK, Marta DZIMKOVA, Vítězslav BRYJA, Zuzana JAŠKOVÁ, Yvona BRYCHTOVÁ, Kamil PARUCH a Martin TRBUŠEK. Chk1 inhibition significantly potentiates activity of nucleoside analogs in TP53-mutated B-lymphoid cells. Oncotarget. Albany: Impact Journals, roč. 7, č. 38, s. 62091-62106. ISSN 1949-2553. doi:10.18632/oncotarget.11388. 2016.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Chk1 inhibition significantly potentiates activity of nucleoside analogs in TP53-mutated B-lymphoid cells
Autoři ZEMANOVÁ, Jana (203 Česká republika, domácí), Ondřej HYLSE (203 Česká republika, domácí), Jana COLLAKOVA (203 Česká republika), Pavel VESELY (203 Česká republika), Alexandra OLTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Marek BORSKÝ (203 Česká republika, domácí), Kristína ZÁPRAŽNÁ (203 Česká republika, domácí), Marie KAŠPÁRKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Pavlína JANOVSKÁ (203 Česká republika, domácí), Jan VERNER (203 Česká republika, domácí), Jiri KOHOUTEK (203 Česká republika), Marta DZIMKOVA (203 Česká republika), Vítězslav BRYJA (203 Česká republika, domácí), Zuzana JAŠKOVÁ (703 Slovensko, domácí), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Kamil PARUCH (203 Česká republika, domácí) a Martin TRBUŠEK (203 Česká republika, domácí).
Vydání Oncotarget, Albany, Impact Journals, 2016, 1949-2553.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 10600 1.6 Biological sciences
Stát vydavatele Spojené státy
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor Impact factor: 5.168
Kód RIV RIV/00216224:14310/16:00088918
Organizační jednotka Přírodovědecká fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.11388
UT WoS 000387164700097
Klíčová slova anglicky checkpoint kinase 1/Chk1; SCH900776; nucleoside analogs; chronic lymphocytic leukemia; TP53
Štítky AKR, EL OK, podil, rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Ing. Mgr. Věra Pospíšilíková, učo 9005. Změněno: 3. 1. 2017 15:55.
Anotace
Treatment options for TP53-mutated lymphoid tumors are very limited. In experimental models, TP53-mutated lymphomas were sensitive to direct inhibition of checkpoint kinase 1 (Chk1), a pivotal regulator of replication. We initially tested the potential of the highly specific Chk1 inhibitor SCH900776 to synergize with nucleoside analogs (NAs) fludarabine, cytarabine and gemcitabine in cell lines derived from B-cell malignancies. In p53-proficient NALM-6 cells, SCH900776 added to NAs enhanced signaling towards Chk1 (pSer317/pSer345), effectively blocked Chk1 activation (Ser296 autophosphorylation), increased replication stress (p53 and eta-H2AX accumulation) and temporarily potentiated apoptosis. In p53-defective MEC-1 cell line representing adverse chronic lymphocytic leukemia (CLL), Chk1 inhibition together with NAs led to enhanced and sustained replication stress and significantly potentiated apoptosis. Altogether, among 17 tested cell lines SCH900776 sensitized four of them to all three NAs. Focusing further on MEC-1 and co-treatment of SCH900776 with fludarabine, we disclosed chromosome pulverization in cells undergoing aberrant mitoses. SCH900776 also increased the effect of fludarabine in a proportion of primary CLL samples treated with pro-proliferative stimuli, including those with TP53 disruption. Finally, we observed a fludarabine potentiation by SCH900776 in a T-cell leukemia 1 (TCL1)-driven mouse model of CLL. Collectively, we have substantiated the significant potential of Chk1 inhibition in B-lymphoid cells.
Návaznosti
LM2015063, projekt VaVNázev: Národní infrastruktura chemické biologie (Akronym: CZ-­OPENSCREEN)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CZ-­OPENSCREEN: National Infrastructure for Chemical Biology
LQ1601, projekt VaVNázev: CEITEC 2020 (Akronym: CEITEC2020)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CEITEC 2020
MUNI/A/1028/2015, interní kód MUNázev: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit III (Akronym: VýDiTeHeMa III)
Investor: Masarykova univerzita, Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit III, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
NV15-29793A, projekt VaVNázev: Analýza Wnt/PCP jako nástroj pro lepší management chronické lymfocytární leukémie
NV15-33999A, projekt VaVNázev: Vývoj nových nízkomolekulárních protinádorových léčiv na principu syntetické letality
VytisknoutZobrazeno: 28. 3. 2024 23:51