POPPOVÁ, Lucie, Pavlína JANOVSKÁ, Karla PLEVOVÁ, Lenka RADOVÁ, Hana PLEŠINGEROVÁ, Marek BORSKÝ, Jana KOTAŠKOVÁ, Barbara KANTOROVÁ, Michaela HLOŽKOVÁ, Jana FIGULOVÁ, Yvona BRYCHTOVÁ, Michaela MÁCHALOVÁ, Milan URÍK, Michael DOUBEK, Alois KOZUBÍK, Šárka POSPÍŠILOVÁ, Šárka PAVLOVÁ and Vítězslav BRYJA. Decreased WNT3 expression in chronic lymphocytic leukaemia is a hallmark of disease progression and identifies patients with worse prognosis in the subgroup with mutated IGHV. British journal of haematology. Wiley-Blackwell, 2016, vol. 175, No 5, p. 851-859. ISSN 0007-1048. Available from: https://dx.doi.org/10.1111/bjh.14312.
Other formats:   BibTeX LaTeX RIS
Basic information
Original name Decreased WNT3 expression in chronic lymphocytic leukaemia is a hallmark of disease progression and identifies patients with worse prognosis in the subgroup with mutated IGHV
Name in Czech Snížila WNT3 exprese v chronické lymfocytární leukémie je charakteristickým znakem progrese onemocnění a identifikuje pacienty s horší prognózou v podskupině s mutované IGHV
Authors POPPOVÁ, Lucie (203 Czech Republic, belonging to the institution), Pavlína JANOVSKÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Karla PLEVOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Lenka RADOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Hana PLEŠINGEROVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Marek BORSKÝ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jana KOTAŠKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Barbara KANTOROVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Michaela HLOŽKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jana FIGULOVÁ (703 Slovakia, belonging to the institution), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Michaela MÁCHALOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Milan URÍK (703 Slovakia, belonging to the institution), Michael DOUBEK (203 Czech Republic, belonging to the institution), Alois KOZUBÍK (203 Czech Republic, belonging to the institution), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Šárka PAVLOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Vítězslav BRYJA (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution).
Edition British journal of haematology, Wiley-Blackwell, 2016, 0007-1048.
Other information
Original language English
Type of outcome Article in a journal
Field of Study 30200 3.2 Clinical medicine
Country of publisher United States of America
Confidentiality degree is not subject to a state or trade secret
Impact factor Impact factor: 5.670
RIV identification code RIV/00216224:14310/16:00088951
Organization unit Faculty of Science
Doi http://dx.doi.org/10.1111/bjh.14312
UT WoS 000389140500009
Keywords in English WNT3; chronic lymphocytic leukaemia; Wnt/beta-catenin pathway; prognostic marker
Tags AKR, EL OK, podil, rivok
Tags International impact, Reviewed
Changed by Changed by: Ing. Andrea Mikešková, učo 137293. Changed: 31/3/2017 12:10.
Abstract
The canonical Wnt pathway, dependent on -catenin-controlled transcription, is the most explored Wnt pathway, known to drive the malignant transformation of multiple cell types. Several reports have suggested that this pathway also participates in chronic lymphocytic leukaemia (CLL) pathogenesis. To get a better insight into the role of the Wnt/-catenin pathway in CLL we analysed in detail the expression of the most overexpressed Wnt ligand, encoded by the WNT3 gene, in a well-defined cohort of 137 CLL patients. Our analysis demonstrated that (i) untreated patients with more aggressive disease (with a notable exception of patients with 11q deletion) express less WNT3, (ii) WNT3 declines with disease progression in a significant proportion of patients and (iii) low WNT3 was identified as a strong independent marker indicating shorter treatment-free survival in CLL patients with IGHV mutation. Interestingly, CLL-related lymphoid cell lines, but not stromal cells, failed to respond to the ligand-induced activation of the Wnt/-catenin pathway. This opens the possibility that CLL cells use Wnt-3 to communicate with the cells in the microenvironment. We thus propose that the Wnt/-catenin pathway plays a more complex role in CLL pathogenesis than previously anticipated.
Abstract (in Czech)
Kanonické Wnt dráhy, v závislosti na -catenin řízené transkripce, je nejvíce prozkoumána Wnt dráhy, známý řídit maligní transformaci různých typů buněk. Některé studie naznačují, že tato cesta se také podílí na chronické lymfocytární leukémie (CLL) patogeneze. Chcete-li získat lepší představu o roli Wnt / -catenin dráhy u CLL jsme podrobně analyzována exprese nejvíce nadměrně vystaven Wnt ligand, kódovaného genem WNT3, v přesně vymezené kohorty 137 pacientů s CLL. Naše analýza ukázala, že (i) neléčených pacientů s agresivnějším onemocněním (s výraznou výjimkou pacientů s 11q vypouští se) vyjádřit méně WNT3, (ii) WNT3 klesá s progresí choroby ve významné části pacientů a byl identifikován (iii) nízký WNT3 jako silný nezávislý značku označující kratší bez léčby přežití u pacientů s CLL s IGHV mutace. Je zajímavé, že v souvislosti s CLL lymfoidní buněčné linie, ale ne buňky stromatu, nedokázal reagovat na aktivaci ligandem-indukovanou Wnt / -catenin dráhy. To otevírá možnost, že CLL buňky použít Wnt-3 pro komunikaci s buňkami v mikroprostředí. Proto navrhujeme, aby Wnt / -catenin systém hraje složitější úlohu v patogenezi CLL, než se původně očekávalo.
Links
LQ1601, research and development projectName: CEITEC 2020 (Acronym: CEITEC2020)
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR
MUNI/A/1028/2015, interní kód MUName: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit III (Acronym: VýDiTeHeMa III)
Investor: Masaryk University, Category A
NV15-29793A, research and development projectName: Analýza Wnt/PCP jako nástroj pro lepší management chronické lymfocytární leukémie
NV15-30015A, research and development projectName: Analýza klonální heterogenity chronické lymfocytární leukemie pomoci sekvenování nové generace genu pro B-buněčný receptor. Národní studie.
PrintDisplayed: 26/4/2024 05:30