J 2016

Decreased WNT3 expression in chronic lymphocytic leukaemia is a hallmark of disease progression and identifies patients with worse prognosis in the subgroup with mutated IGHV

POPPOVÁ, Lucie, Pavlína JANOVSKÁ, Karla PLEVOVÁ, Lenka RADOVÁ, Hana PLEŠINGEROVÁ et. al.

Basic information

Original name

Decreased WNT3 expression in chronic lymphocytic leukaemia is a hallmark of disease progression and identifies patients with worse prognosis in the subgroup with mutated IGHV

Name in Czech

Snížila WNT3 exprese v chronické lymfocytární leukémie je charakteristickým znakem progrese onemocnění a identifikuje pacienty s horší prognózou v podskupině s mutované IGHV

Authors

POPPOVÁ, Lucie (203 Czech Republic, belonging to the institution), Pavlína JANOVSKÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Karla PLEVOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Lenka RADOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Hana PLEŠINGEROVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Marek BORSKÝ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jana KOTAŠKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Barbara KANTOROVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Michaela HLOŽKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jana FIGULOVÁ (703 Slovakia, belonging to the institution), Yvona BRYCHTOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Michaela MÁCHALOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Milan URÍK (703 Slovakia, belonging to the institution), Michael DOUBEK (203 Czech Republic, belonging to the institution), Alois KOZUBÍK (203 Czech Republic, belonging to the institution), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Šárka PAVLOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Vítězslav BRYJA (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution)

Edition

British journal of haematology, Wiley-Blackwell, 2016, 0007-1048

Other information

Language

English

Type of outcome

Článek v odborném periodiku

Field of Study

30200 3.2 Clinical medicine

Country of publisher

United States of America

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impact factor

Impact factor: 5.670

RIV identification code

RIV/00216224:14310/16:00088951

Organization unit

Faculty of Science

DOI

UT WoS

000389140500009

Keywords in English

WNT3; chronic lymphocytic leukaemia; Wnt/beta-catenin pathway; prognostic marker

Tags

Tags

International impact, Reviewed
Změněno: 31/3/2017 12:10, Ing. Andrea Mikešková

Abstract

ORIG CZ

V originále

The canonical Wnt pathway, dependent on -catenin-controlled transcription, is the most explored Wnt pathway, known to drive the malignant transformation of multiple cell types. Several reports have suggested that this pathway also participates in chronic lymphocytic leukaemia (CLL) pathogenesis. To get a better insight into the role of the Wnt/-catenin pathway in CLL we analysed in detail the expression of the most overexpressed Wnt ligand, encoded by the WNT3 gene, in a well-defined cohort of 137 CLL patients. Our analysis demonstrated that (i) untreated patients with more aggressive disease (with a notable exception of patients with 11q deletion) express less WNT3, (ii) WNT3 declines with disease progression in a significant proportion of patients and (iii) low WNT3 was identified as a strong independent marker indicating shorter treatment-free survival in CLL patients with IGHV mutation. Interestingly, CLL-related lymphoid cell lines, but not stromal cells, failed to respond to the ligand-induced activation of the Wnt/-catenin pathway. This opens the possibility that CLL cells use Wnt-3 to communicate with the cells in the microenvironment. We thus propose that the Wnt/-catenin pathway plays a more complex role in CLL pathogenesis than previously anticipated.

In Czech

Kanonické Wnt dráhy, v závislosti na -catenin řízené transkripce, je nejvíce prozkoumána Wnt dráhy, známý řídit maligní transformaci různých typů buněk. Některé studie naznačují, že tato cesta se také podílí na chronické lymfocytární leukémie (CLL) patogeneze. Chcete-li získat lepší představu o roli Wnt / -catenin dráhy u CLL jsme podrobně analyzována exprese nejvíce nadměrně vystaven Wnt ligand, kódovaného genem WNT3, v přesně vymezené kohorty 137 pacientů s CLL. Naše analýza ukázala, že (i) neléčených pacientů s agresivnějším onemocněním (s výraznou výjimkou pacientů s 11q vypouští se) vyjádřit méně WNT3, (ii) WNT3 klesá s progresí choroby ve významné části pacientů a byl identifikován (iii) nízký WNT3 jako silný nezávislý značku označující kratší bez léčby přežití u pacientů s CLL s IGHV mutace. Je zajímavé, že v souvislosti s CLL lymfoidní buněčné linie, ale ne buňky stromatu, nedokázal reagovat na aktivaci ligandem-indukovanou Wnt / -catenin dráhy. To otevírá možnost, že CLL buňky použít Wnt-3 pro komunikaci s buňkami v mikroprostředí. Proto navrhujeme, aby Wnt / -catenin systém hraje složitější úlohu v patogenezi CLL, než se původně očekávalo.

Links

LQ1601, research and development project
Name: CEITEC 2020 (Acronym: CEITEC2020)
Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR
MUNI/A/1028/2015, interní kód MU
Name: Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit III (Acronym: VýDiTeHeMa III)
Investor: Masaryk University, Category A
NV15-29793A, research and development project
Name: Analýza Wnt/PCP jako nástroj pro lepší management chronické lymfocytární leukémie
NV15-30015A, research and development project
Name: Analýza klonální heterogenity chronické lymfocytární leukemie pomoci sekvenování nové generace genu pro B-buněčný receptor. Národní studie.