Cílem léčby srdečního selhání je snížení mortality i morbidity, ale především zlepšení kvality života a snížení hospitalizací. Základem léčby jsou ACE inhibitory nebo sartany (ARB), ke kterým přidáváme betablokátory (BB), eventuálně blokátory mine-ralokortikoidních receptorů (MRA). Na základě výsledků studie PARADIGM-HF mohou být ACE-I u symptomatických nemocných nahrazeny sakubitril/valsartanem. Obecně jsou doporučeny vyšší, maximálně tolerované dávky ACE-I a BB. K odstranění symptomů - otoků či dusnosti -jsou doporučena diuretika. U vybraných nemocných je vhodné přidat digoxin.