2017
Význam deregulace mikroRNA v molekulární patogenezi a histologické transformaci folikulárního lymfomu
MUSILOVÁ, Kateřina, Ján DEVÁN, Lenka ZLÁMALÍKOVÁ, Leoš KŘEN, H. MÓCIKOVÁ et. al.Basic information
Original name
Význam deregulace mikroRNA v molekulární patogenezi a histologické transformaci folikulárního lymfomu
Name in Czech
Význam deregulace mikroRNA v molekulární patogenezi a histologické transformaci folikulárního lymfomu
Name (in English)
The Importance of MicroRNA Deregulation in the Molecular Pathogenesis and Histological Transformation of Follicular Lymphoma
Authors
MUSILOVÁ, Kateřina (203 Czech Republic, belonging to the institution), Ján DEVÁN (703 Slovakia, belonging to the institution), Lenka ZLÁMALÍKOVÁ (203 Czech Republic), Leoš KŘEN (203 Czech Republic), H. MÓCIKOVÁ (203 Czech Republic), V. PROCHÁZKA (203 Czech Republic), Jiří MAYER (203 Czech Republic, belonging to the institution), Marek TRNĚNÝ (203 Czech Republic), Andrea JANÍKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Marek MRÁZ (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution)
Edition
Klinická onkologie, Praha, Ambit Media, 2017, 0862-495X
Other information
Language
Czech
Type of outcome
Article in a journal
Field of Study
30200 3.2 Clinical medicine
Country of publisher
Czech Republic
Confidentiality degree
is not subject to a state or trade secret
RIV identification code
RIV/00216224:14110/17:00095665
Organization unit
Faculty of Medicine
Keywords in English
follicular lymphoma; microRNA; histological transformation
Tags
International impact, Reviewed
Changed: 22/3/2018 15:07, Soňa Böhmová
V originále
Východiska: Molekulární patogeneze folikulárního lymfomu (FL) je charakteristická významnou úlohou deregulace epigenetických regulátorů. Významná část případů FL je spojena s aberantní expresí krátkých nekódujících regulačních molekul, tzv. mikroRNA (miRNA). V naší práci jsme studovali asociaci změn exprese miRNA s histologickou transformací FL do difuzního velkobuněčného B lymfomu (DLBCL). Materiál a metody: Pro identifikaci změn hladin miRNA během transformace FL byla provedena globální analýza exprese 377 miRNA u 16 vzorků (8 párů) pacientů s FL vs. transformovaným FL (tFL) (TLDA miRNA karty; Thermo Fisher Scientific). Asociace exprese vybraných miRNA s klinicko-biologickými charakteristikami a cílovými proteiny byla dále analyzována v kohortě 89 pacientů s FL. Výsledky: Analýza párových FL-tFL odhalila pět miRNA se statisticky významnou změnou exprese (p lt; 0,05). Čtyři miRNA vykazovaly sníženou expresi a jedna miRNA zvýšenou expresi v tFL oproti FL. Nižší hladiny jedné z těchto miRNA byly asociovány s vyšší proliferační aktivitou FL buněk (Ki-67 gt; 20 %), vyšším rizikovým skóre FLIPI ( 3) a kratším celkovým přežitím pacientů. Dále jsme potvrdili, že tato miRNA reguluje ve FL hladiny proteinu FOXP1. Pacienti s vysokou expresí FOXP1 (gt; 70 % pozitivních buněk) měli kratší celkové přežití ve srovnání s pacienty s nízkou expresí FOXP1 (lt; 30 % pozitivních buněk). Hladiny proteinu FOXP1 byly také vyšší ve většině vzorků tFL oproti FL před transformací. Závěr: Popsali jsme miRNA spojené s transformací FL do agresivnějšího DLBCL a konkrétní miRNA, která může sloužit jako dobrý prognostický marker. Zjistili jsme, že na úrovni molekulárních drah se pokles hladin této tFL-asociované miRNA projevuje zvýšenou expresí FOXP1 a předpokládáme, že právě zvýšená aktivita tohoto proto-onkogenu přispívá k histologické transformaci FL.
In English
Background: Molecular pathogenesis of follicular lymphoma (FL) is characterized by substantial dysregulation of epigenetic regulators. Many cases of FL are associated with the aberrant expression of non-coding regulatory RNAs, namely microRNAs (miRNA). Here we studied changes in miRNA expression and their association with histological transformation of FL to diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Material and Methods: To identify changes in miRNA levels during FL transformation we performed a global expression analysis of 377 miRNAs in 16 samples (8 pairs) from FL patients vs. transformed FL (tFL) (TLDA miRNA cards; Thermo Fisher Scientific). The association of miRNA expression with clinical-biological characteristics and target proteins were further analyzed in a cohort of 89 FL patients. Results: The miRNA expression profiling of paired FL-tFL samples revealed statistically significant changes in the expression of five miRNAs (p lt; 0.05). Four of them were down-regulated and one was up-regulated in tFL compared to FL. Lower levels of one of these miRNA were also associated with higher proliferation rate of FL cells (Ki-67 gt; 20%), higher FLIPI score ( 3) and shorter overall survival of FL patients. Furthermore, we found that this miRNA regulates the levels of FOXP1 protein in FL. The patients with high-level FOXP1 expression (gt; 70% positive cells) had significantly shorter overall survival in comparison to those with low-level FOXP1 expression (lt; 30% positive cells). Moreover, FOXP1 protein levels were higher in most tFL samples compared to FL before transformation. Conclusion: We found miRNAs associated with the transformation of FL to a more aggressive DLBCL, and described that one of them could serve as a prognostic marker. We found that reduced expression of this tFL-associated miRNA results in increased levels of FOXP1 protein and we assume that the increased activity of FOXP1 proto-oncogene contributes to the histological transformation of FL.
Links
| NV16-29622A, research and development project |
|