Detailed Information on Publication Record
2018
Stanovení celkového sunitinibu pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií
KOSTOLANSKÁ, Katarína, Ondřej PEŠ, Jan JUŘICA, Lenka SOUČKOVÁ, Regina DEMLOVÁ et. al.Basic information
Original name
Stanovení celkového sunitinibu pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií
Name (in English)
Determination of total sunitinib by tandem mass spectrometry liquid chromatography
Authors
KOSTOLANSKÁ, Katarína (703 Slovakia, belonging to the institution), Ondřej PEŠ (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution), Jan JUŘICA (203 Czech Republic, belonging to the institution), Lenka SOUČKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Regina DEMLOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution)
Edition
19. Česká konference klinické farmakologie 23. Česká konference TDM 21. Česká konference DURG, 2018
Other information
Language
Czech
Type of outcome
Vyžádané přednášky
Field of Study
30104 Pharmacology and pharmacy
Country of publisher
Czech Republic
Confidentiality degree
není předmětem státního či obchodního tajemství
References:
RIV identification code
RIV/00216224:14110/18:00104452
Organization unit
Faculty of Medicine
ISBN
978-80-86793-47-4
Keywords in English
liquid chromatography; mass spectrometry; sunitinib; metabolite; isomerism
Změněno: 12/11/2018 10:15, doc. Mgr. Ondřej Peš, Ph.D.
V originále
Sunitinib (SUN) je od roku 2006 schváleným cytostatikem pro léčbu pacientů s pokročilým a/nebo metastatickým renálním karcinomem (mRCC), gastrointestinálními stromálními tumory (GIST) a pankreatickými neuroendokrinními nádory (pNET). Patří mezi tyrosinkinázové inhibitory cílící na několik receptorů, kdy však jeho nasazení často vede k nežádoucím účinkům, např. syndrom ruka-noha, stomatitida, dermatitida. Na základě závažnosti nežádoucích účinků dochází ke snížení terapeutické dávky až v 50 % případů léčby mRCC. Vhodným způsobem aplikace by tedy bylo dávkování na základě terapeutického monitorování hladin (TDM) sunitinibu a jeho hlavního metabolitu N-desethyl sunitinibu (DES) v plazmě. Účinné koncentrace se pohybují mezi 50 – 100 ng/ml a kapalinová chromatografie (LC) s tandemovou hmotnostní spektrometrií (MS) se nabízí jako efektivní a jednoduchá metoda pro TDM. SUN a DES podléhají reverzibilní fotochemické Z/E izomeraci, která může ztížit stanovení hladin v důsledku posunu rovnováhy na světle a ve tmě. Navíc (E)-izomery nejsou dostupné jako analytické standardy. Rychlá a jednoduchá LC MS metoda s rozlišením jednotlivých izomerů, s využitím imatinibu jako interního standardu a stanovením celkového SUN a DES byla navržena a testována na pilotních vzorcích séra pacientů s mRCC.
In English
Sunitinib (SUN) has been an approved cytotoxic agent since 2006 for the treatment of patients with advanced and / or metastatic renal carcinoma (mRCC), gastrointestinal stromal tumors (GIST) and pancreatic neuroendocrine tumors (pNET). It belongs among tyrosine kinase inhibitors targeting several receptors, but its use often leads to undesirable effects, eg hand-foot syndrome, stomatitis, dermatitis. Based on the severity of the side effects, the therapeutic dose is reduced by up to 50% of mRCC. A suitable route of administration would therefore be dosing based on the therapeutic monitoring of the levels (TDM) of sunitinib and its major metabolite of N-desethyl sunitinib (DES) in plasma. Effective concentrations range between 50-100 ng / ml and tandem mass spectrometry (MS) liquid chromatography (LC) is offered as an efficient and simple method for TDM. SUN and DES are subjected to reversible photochemical Z / E isomerization, which can make it difficult to determine the levels due to the equilibrium shift under conditions of light and dark. In addition, (E)-isomers are not available as analytical standards. Fast and simple LC MS with a resolution of individual isomers, using imatinib as an internal standard and the determination of total SUN and DES, was designed and tested on pilot sera of patients with mRCC.
Links
| CZ.02.1.01/0.0/0.0/16_013/0001826, interní kód MU (CEP code: EF16_013/0001826) |
|