DRABINOVÁ, Martina, Martina ČARNECKÁ, Iva SLANINOVÁ, Otakar HUMPA a Jiří SLANINA. Synthesis of dibenzocyclooctadiene lignans derivatives as P-glycoprotein inhibitors. In Liblice 2018. 2018.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Synthesis of dibenzocyclooctadiene lignans derivatives as P-glycoprotein inhibitors
Název česky Syntéza acetylderivátů schizandrinu a gomisinu A jako inhibitorů P-glykoproteinu
Autoři DRABINOVÁ, Martina (203 Česká republika, domácí), Martina ČARNECKÁ (703 Slovensko, domácí), Iva SLANINOVÁ (203 Česká republika, domácí), Otakar HUMPA (203 Česká republika) a Jiří SLANINA (203 Česká republika, domácí).
Vydání Liblice 2018, 2018.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Konferenční abstrakt
Obor 10608 Biochemistry and molecular biology
Stát vydavatele Česká republika
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
Kód RIV RIV/00216224:14110/18:00104454
Organizační jednotka Lékařská fakulta
Klíčová slova česky dibenzocyklooktadienové lignany; P-glykoprotein; Schizandra chinensis; mnohočetná léková rezistence
Klíčová slova anglicky dibenzocyclooctadiene lignans; P-glycoprotein; Schizandra chinensis; multiple drug resistance
Změnil Změnil: Mgr. Jiří Slanina, Ph.D., učo 689. Změněno: 15. 2. 2019 14:34.
Anotace
In previous work, the structural requirements for P-glycoprotein inhibition by dibenzocyclooctadiene lignans were studied. P-Glycoprotein inhibition was quantified using flow cytometry doxorubicin accumulation assay in resistant human acute promyelocytic leukaemia cells overexpressing P-glycoprotein (HL60/MDR). A preliminary quantitative structure—activity relationship analysis revealed three main structural features involved in P-glycoprotein inhibition: a 1,2,3-trimethoxy moiety, a 6-acyloxy group, and the absence of a 7-hydroxy group. The lignans restored the cytotoxic effect of doxorubicin in HL60/MDR cells. The five most effective dibenzocyclooctadiene lignans have met two of the three conditions; however, none of the 14 lignans tested fulfilled all three structural prerequisites.1 Our current work is directed towards a greater number of suitable lignans to gain a deeper insight into the structure-to-activity relationship and to obtain more effective inhibitors. The lignans isolated from Schisandra chinensis extracts are modified to increase the effectiveness of P-glycoprotein inhibition. The 7-hydroxy group, which decreases the activity of lignans, was modified by acetylation, dehydration and methylation. The acetylated derivatives of schizandrin and gomisin A were prepared.
Anotace česky
Dibenzocyklooktadienové lignany jsou látky obsažené v rostlině Schizandra chinensis (Turcz.) Baill a v současné době je věnována velká pozornost jejich farmakologické aktivitě pro jejich potenciální terapeutické využití. Jednou z těchto sledovaných aktivit je inhibice P-glykoproteinu, ABC transportéru, který často způsobuje mnohočetnou lékovou rezistenci u nádorových onemocnění. Studovány byly strukturní požadavky na dibenzocyklooktadienové lignany pro inhibici P-glykoproteinu. Celkově bylo použito patnáct strukturně příbuzných lignanů, buď izolovaných z rostliny Schizandra chinensis (Turcz.) Baill nebo připravených jejich modifikací, včetně tří enantiomerů. Inhibice P-glykoproteinu byla kvantifikována pomocí analýzy akumulace doxorubicinu v buňkách myeloidní leukémie HL60/MDR, které vykazují zvýšenou expresi P-glykoproteinu. Lignany obnovily cytotoxický efekt doxorubicinu a předběžná analýza vztahu struktury a aktivity odhalila tři hlavní strukturní prvky zapojené do inhibice P-glykoproteinu. Pět nejefektivnějších dibenzocyklooktadienových lignanů obsahuje dva ze tří těchto strukturních prvků, žádný lignan ale neměl všechny tyto tři prvky současně. Momentálně je hledána metoda chemické modifikace vybraných lignanů za účelem přípravy aktivního analogu, který by ve své struktuře obsahoval všechny strukturní prvky důležité pro inhibici P-glykoproteinu. 7-hydroxy skupina, která snižuje aktivitu lignanů, byla modifikována acetylací, dehydratací a methylací. Byly tak připraveny deriváty schizandrinu a gomisinu A.
Návaznosti
LM2015043, projekt VaVNázev: Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii (Akronym: CIISB)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology
MUNI/A/0910/2017, interní kód MUNázev: Studium molekulární podstaty vybraných patologických stavů a onemocnění (Akronym: stumopo)
Investor: Masarykova univerzita, Studium molekulární podstaty vybraných patologických stavů a onemocnění, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
VytisknoutZobrazeno: 28. 3. 2024 23:10