Toxicita metabolitov benzo[c]fenantridinových alkaloidov

SÁNDOR, Roman, Adam MIDLÍK, Kristýna ŠEBRLOVÁ, Gabriela DOVRTĚLOVÁ, Kristýna NOSKOVÁ, Jan JUŘICA, Iva SLANINOVÁ, Eva TÁBORSKÁ and Ondřej PEŠ. Toxicita metabolitov benzo[c]fenantridinových alkaloidov (Toxicity of metabolites of benzo[c]phenanthridine alkaloids). In Květinův den - Seminář mladých farmakologů a toxikologů, 6. ročník, 2016. 2016.

Basic information

• Original name: Toxicita metabolitov benzo[c]fenantridinových alkaloidov
• Name (in English): Toxicity of metabolites of benzo[c]phenanthridine alkaloids
• Authors: SÁNDOR, Roman (703 Slovakia, belonging to the institution), Adam MIDLÍK (703 Slovakia, belonging to the institution), Kristýna ŠEBRLOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Gabriela DOVRTĚLOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Kristýna NOSKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jan JUŘICA (203 Czech Republic, belonging to the institution), Iva SLANINOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Eva TÁBORSKÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Ondřej PEŠ (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution).
• Edition: Květinův den - Seminář mladých farmakologů a toxikologů, 6. ročník, 2016. 2016.

Other information

• Original language: Slovak
• Type of outcome: Presentations at conferences
• Field of Study: 10608 Biochemistry and molecular biology
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• WWW: URL
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/16:00104509
• Organization unit: Faculty of Medicine
• Keywords (in Czech): Benzofenantridínové alkaloidy, metabolismus, LC MS, mikrosomy, biotransofrmace, cytochrom P450
• Keywords in English: benzophenanthridine alkaloids; metabolism; LC MS; microsomes; biotransformation; cytochrome P450

Abstract

Benzofenanthridínové alkaloidy patří mezi látky vykazující řadu biologických aktivit (protinádorová, protizánětlivá, antimikrobiální, antimykotická, antiplaková) a v současné době je jim věnována velká pozornost pro potenciální terapeutické využití. Nejvíce prozkoumané, tzv. majoritní, komerčně dostupné alkaloidy - sanguinarín a chelerytrín doprovází skupina tzv. minoritních alkaloidů, které vykazují, i přes svou velkou strukturní podobnost, různorodé spektrum účinků. Jejich metabolismus není zcela objasněn, přičemž identifikace metabolitů těchto alkaloidů a jejich další biotransformace jsou předpokladem pro lepší porozumění vztahů mezi jejich strukturou a vlastnostmi. V našej štúdii sme sledovali biotransformáciu vybraných minoritních benzofenantridínových alkaloidov pomocou in vitro modelu potkaních pečeňových mikrozómov. Vzniknuté metabolity boli identifikovány pomocí kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií a majoritní metabolity byly purifikovány, zakoncentrovány a byla zjištěna jejich cytotoxicita v porovnání s původním alkaloidem. Mezi pozorované biotransformační reakce patřily O-demetylácia, demetylenácia, redukcia a v nižšej miere hydroxilácia.

Abstract (in English)

Benzophenanthridine alkaloids belong among the substances exhibiting a number of biological activities (antitumor, anti-inflammatory, antimicrobial, antimycotic, antiplaque) and are currently being given great attention to potential therapeutic uses. The most researched, the majority of commercially available alkaloids - sanguinarine and chelerythrine are accompanied by a group of minor alkaloids, which, despite their great structural similarity, exhibit a diverse spectrum of effects. Their metabolism is not fully elucidated, with identification of metabolites of these alkaloids and their further biotransformation being a prerequisite for better understanding of the relationships between their structure and properties. In our study, we studied the biotransformation of selected minor benzophenanthridine alkaloids by an in vitro rat liver microsome model. The resulting metabolites were identified by liquid chromatography coupled to mass spectrometry and the major metabolites were purified, concentrated, and their cytotoxicity was determined as compared to that of the original alkaloid. The observed biotransformation reactions included O-demethylation, demethylenation, reduction, and hydroxylation.

Links

• MUNI/A/1056/2015, interní kód MU: Name: Příspěvek chemických a biochemických metodik ke studiu molekulární podstaty vybraných patologických stavů a onemocnění (Acronym: bichepat)

Investor: Masaryk University, Category A