Other formats:
BibTeX
LaTeX
RIS
@article{1476897,
author = {Bořilová Linhartová, Petra and Bartošová, Ladislava and Křenek, Adam and Bartoš, Ladislav and Dolina, Jiří and Marek, Filip and Kala, Zdeněk and Izakovičová Hollá, Lydie},
article_location = {Praha},
article_number = {4},
doi = {http://dx.doi.org/10.14735/amgh2018320},
keywords = {CYP2C19*17; CYP2C19*2; Gastroesophageal reflux; Gene polymorphism; Pharmacogenetics; Poor metabolizer; Proton pump inhibitors; Ultra rapid metabolizer},
language = {cze},
issn = {1804-7874},
journal = {Gastroenterologie a Hepatologie},
title = {Personalizovaná terapie pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou - metodika stanovení genového profilu CYP2C19},
volume = {72},
year = {2018}
}
TY - JOUR
ID - 1476897
AU - Bořilová Linhartová, Petra - Bartošová, Ladislava - Křenek, Adam - Bartoš, Ladislav - Dolina, Jiří - Marek, Filip - Kala, Zdeněk - Izakovičová Hollá, Lydie
PY - 2018
TI - Personalizovaná terapie pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou - metodika stanovení genového profilu CYP2C19
JF - Gastroenterologie a Hepatologie
VL - 72
IS - 4
SP - 320-328
EP - 320-328
PB - Ambit Media
SN - 18047874
KW - CYP2C19*17
KW - CYP2C19*2
KW - Gastroesophageal reflux
KW - Gene polymorphism
KW - Pharmacogenetics
KW - Poor metabolizer
KW - Proton pump inhibitors
KW - Ultra rapid metabolizer
N2 - Úvod: Konzervativní léčba refluxní choroby jícnu (GERD - gastroesophageal reflux disease) je v současnosti opřena o skupinu léků, které nejúčinněji potlačují sekreci kyseliny solné v žaludku, a to tzv. inhibitory protonové pumpy (IPP). I když se nejedná o kauzální léčbu onemocnění, jsou považovány a akceptovány jako léky volby „zlatého standardu“. Cílem retrospektivní studie bylo zmapovat medikace pacientů s GERD v různých stupních onemocnění, analyzovat jejich individuální variabilitu v genu kódujícím enzym cytochrom P450 (CYP2C19) a navrhnout metodiku pro jednoduché stanovení genového profilu pacienta s GERD pro zefektivnění terapeutických postupů. Metody: Do studie bylo zařazeno celkem 276 osob s GERD po chirurgickém zákroku se známou farmakologickou anamnézou - 94 pacientů s neerozivní refluxní chorobou, 121 s refluxní ezofagitidou a 61 s Barrettovým jícnem (BE - Barrett’s esophagus) nebo adenokarcinomem jícnu (EAC - esophageal adenocarcinoma). Stanovení genotypů dvou polymorfizmů genu CYP2C19 (*17 rs12248560 a *2 rs4244285) bylo založeno na principu kvantitativní polymerázové řetězové reakce. Výsledky: Více než 90 % pacientů užívalo IPP (omeprazol/lansoprazol/pantoprazol). Ačkoli ve sledované kohortě předepsaná dávkování IPP odpovídala doporučení pro udržovací terapii, u pacientů nebyla zohledněna míra schopnosti účinnou látku metabolizovat. Bylo zjištěno, že nositelé genotypových kombinací obsahujících variantu CYP2C9*17 determinující fenotyp ultrarychlého metabolizátoru (UM) mají nižší pravděpodobnost souběžného výskytu s variantou CYP2C19*2, která kóduje fenotyp intermediárního nebo „špatného“ metabolizátoru (IM nebo PM), než osoby se standardní funkcí enzymu CYP2C19 (p = 0,001). Frekvence kombinací genotypů (tzv. haplogenotypů) a ve výsledku fenotypů UM/IM/PM byla mezi pacienty s GERD 37,3/16,7/1,4 %. Závěr: U pacientů s GERD by měl být před zahájením farmakoterapie IPP definován jejich genový profil, resp. kombinace variant CYP2C19*17 a *2, a to vzhledem k jejich vysoké frekvenci v populaci a funkčnímu metabolickému významu. Předpokládáme, že by toto opatření mohlo vést ke zvýšení efektivity farmakoterapie, a tím ke zlepšení kvality života pacientů a snad i k prevenci rozvoje závažnějších stavů, jakými jsou BE a EAC. Nestandardní schopnost metabolizovat IPP by mohla být jedním z předpokladů k indikaci chirurgického zákroku u pacientů s GERD.
ER -
BOŘILOVÁ LINHARTOVÁ, Petra, Ladislava BARTOŠOVÁ, Adam KŘENEK, Ladislav BARTOŠ, Jiří DOLINA, Filip MAREK, Zdeněk KALA and Lydie IZAKOVIČOVÁ HOLLÁ. Personalizovaná terapie pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou - metodika stanovení genového profilu CYP2C19 (Personalized therapy in patients with gastroesophageal reflux disease - methodology of CYP2C19 gene profile´s determination). \textit{Gastroenterologie a Hepatologie}. Praha: Ambit Media, 2018, vol.~72, No~4, p.~320-328. ISSN~1804-7874. Available from: https://dx.doi.org/10.14735/amgh2018320.
|
