BOSÁKOVÁ, Michaela, Miroslav VAŘECHA, Marek HAMPL, Ivan DURAN, Alexandru NITĂ, Marcela BUCHTOVÁ, Hana DOSEDELOVA, Radek MACHÁT, Yangli XIE, Zhenhong NI, Jorge H. MARTIN, Lin CHEN, Gert JANSEN, Deborah KRAKOW a Pavel KREJČÍ. Regulation of ciliary function by fibroblast growth factor signaling identifies FGFR3-related disorders achondroplasia and thanatophoric dysplasia as ciliopathies. Human molecular genetics. OXFORD: OXFORD UNIV PRESS, roč. 27, č. 6, s. 1093-1105. ISSN 0964-6906. doi:10.1093/hmg/ddy031. 2018.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Regulation of ciliary function by fibroblast growth factor signaling identifies FGFR3-related disorders achondroplasia and thanatophoric dysplasia as ciliopathies
Autoři BOSÁKOVÁ, Michaela (203 Česká republika, domácí), Miroslav VAŘECHA (203 Česká republika, domácí), Marek HAMPL (203 Česká republika, domácí), Ivan DURAN (840 Spojené státy), Alexandru NITĂ (642 Rumunsko, domácí), Marcela BUCHTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Hana DOSEDELOVA (203 Česká republika), Radek MACHÁT (203 Česká republika, domácí), Yangli XIE (156 Čína), Zhenhong NI (156 Čína), Jorge H. MARTIN (156 Čína), Lin CHEN (156 Čína), Gert JANSEN (528 Nizozemské království), Deborah KRAKOW (840 Spojené státy) a Pavel KREJČÍ (203 Česká republika, garant, domácí).
Vydání Human molecular genetics, OXFORD, OXFORD UNIV PRESS, 2018, 0964-6906.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 10608 Biochemistry and molecular biology
Stát vydavatele Velká Británie a Severní Irsko
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 4.544
Kód RIV RIV/00216224:14110/18:00101656
Organizační jednotka Lékařská fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddy031
UT WoS 000426838700013
Klíčová slova anglicky ciliary function; fibroblast growth factor; FGFR3
Štítky 14110513, podil, rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Mgr. Marie Šípková, DiS., učo 437722. Změněno: 20. 4. 2022 12:38.
Anotace
Cilia project from almost every cell integrating extracellular cues with signaling pathways. Constitutive activation of FGFR3 signaling produces the skeletal disorders achondroplasia (ACH) and thanatophoric dysplasia (TD), but many of the molecular mechanisms underlying these phenotypes remain unresolved. Here, we report in vivo evidence for significantly shortened primary cilia in ACH and TD cartilage growth plates. Using in vivo and in vitro methodologies, our data demonstrate that transient versus sustained activation of FGF signaling correlated with different cilia consequences. Transient FGF pathway activation elongated cilia, while sustained activity shortened cilia. FGF signaling extended primary cilia via ERK MAP kinase and mTORC2 signaling, but not through mTORC1. Employing a GFP-tagged IFT20 construct to measure intraflagellar (IFT) speed in cilia, we showed that FGF signaling affected IFT velocities, as well as modulating cilia-based Hedgehog signaling. Our data integrate primary cilia into canonical FGF signal transduction and uncover a FGF-cilia pathway that needs consideration when elucidating the mechanisms of physiological and pathological FGFR function, or in the development of FGFR therapeutics.
Návaznosti
GA15-23033S, projekt VaVNázev: Úloha sekrece FGF2 ve fyziologii lidských pluripotentních kmenových buněk
Investor: Grantová agentura ČR, Úloha sekrece FGF2 ve fyziologii lidských pluripotentních kmenových buněk
GA17-09525S, projekt VaVNázev: Neobvyklé signální dráhy lidských receptorových tyrozinových kináz
Investor: Grantová agentura ČR, Neobvyklé signální dráhy lidských receptorových tyrozinových kináz
LH15231, projekt VaVNázev: Nové mechanismy vzniku fatálních kostních ciliopatií u člověka
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Nové mechanizmy vzniku fatálních kostních ciliopatií u člověka
NV15-33232A, projekt VaVNázev: Identifikace nových možností léčby achondroplásie prostřednictvím analýzy interakce FGFR3 a adaptérového proteinu Frs2
NV15-34405A, projekt VaVNázev: Identifikace nových možností léčby chronické myeloidní leukémie pomocí systematické analýzy interaktomu proteinu BCR-ABL
ROZV/25/LF/2017, interní kód MUNázev: LF - Příspěvek na IP 2017
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, LF - Příspěvek na IP 2017, Interní rozvojové projekty
VytisknoutZobrazeno: 21. 4. 2024 02:18