PECIMONOVA, Martina, Daniela KLUCKOVA, František CSICSAY, Kamila RÉBLOVÁ, Jan KRAHULEC, Dagmar PROCHÁZKOVÁ, Ludovit ŠKULTETY, Ludevít KADASI a Andrea ŠOLTYSOVÁ. Structural and Functional Impact of Seven Missense Variants of Phenylalanine Hydroxylase. Genes. Basilej: MDPI, roč. 10, č. 6, s. 1-13. ISSN 2073-4425. doi:10.3390/genes10060459. 2019.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Structural and Functional Impact of Seven Missense Variants of Phenylalanine Hydroxylase
Název česky Strukturální a funkční vliv sedmi missense patogennich sekvencnich variant na enzym fenylalanin hydroxylazu
Autoři PECIMONOVA, Martina (703 Slovensko), Daniela KLUCKOVA (703 Slovensko), František CSICSAY (703 Slovensko), Kamila RÉBLOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jan KRAHULEC (703 Slovensko), Dagmar PROCHÁZKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Ludovit ŠKULTETY (703 Slovensko), Ludevít KADASI (703 Slovensko) a Andrea ŠOLTYSOVÁ (703 Slovensko, garant).
Vydání Genes, Basilej, MDPI, 2019, 2073-4425.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 10603 Genetics and heredity
Stát vydavatele Švýcarsko
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 3.759
Kód RIV RIV/00216224:14110/19:00109997
Organizační jednotka Lékařská fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.3390/genes10060459
UT WoS 000473797000054
Klíčová slova česky fenylalnin hydroxylaza fenylketonurie BH4 funkční studie missense varianty
Klíčová slova anglicky Phenylalanine hydroxylase phenylketonuria BH4 functional studies missense variants
Štítky 14110317, podil, rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Mgr. Tereza Miškechová, učo 341652. Změněno: 11. 5. 2020 09:22.
Anotace
The molecular genetics of well-characterized inherited diseases, such as phenylketonuria (PKU) and hyperphenylalaninemia (HPA) predominantly caused by mutations in the phenylalanine hydroxylase (PAH) gene, is often complicated by the identification of many novel variants, often with no obvious impact on the associated disorder. To date, more than 1100 PAH variants have been identified of which a substantial portion have unknown clinical significance. In this work, we study the functionality of seven yet uncharacterized PAH missense variants p.Asn167Tyr, p.Thr200Asn, p.Asp229Gly, p.Gly239Ala, p.Phe263Ser, p.Ala342Pro, and p.Ile406Met first identified in the Czech PKU/HPA patients. From all tested variants, three of them, namely p.Asn167Tyr, p.Thr200Asn, and p.Ile406Met, exerted residual enzymatic activity in vitro similar to wild type (WT) PAH, however, when expressed in HepG2 cells, their protein level reached a maximum of 72.1% ± 4.9%, 11.2% ± 4.2%, and 36.6% ± 7.3% compared to WT PAH, respectively. Remaining variants were null with no enzyme activity and decreased protein levels in HepG2 cells. The chaperone-like effect of applied BH4 precursor increased protein level significantly for p.Asn167Tyr, p.Asp229Gly, p.Ala342Pro, and p.Ile406Met. Taken together, our results of functional characterization in combination with in silico prediction suggest that while p.Asn167Tyr, p.Thr200Asn, and p.Ile406Met PAH variants have a mild impact on the protein, p.Asp229Gly, p.Gly239Ala, p.Phe263Ser, and p.Ala342Pro severely affect protein structure and function.
VytisknoutZobrazeno: 28. 3. 2024 11:23