J 2019

Assessment of Immune Response Following Dendritic Cell-Based Immunotherapy in Pediatric Patients With Relapsing Sarcoma

FĚDOROVÁ, Lenka, Peter MÚDRY, Kateřina PILÁTOVÁ, Iveta SELINGEROVA, Jana MERHAUTOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

Assessment of Immune Response Following Dendritic Cell-Based Immunotherapy in Pediatric Patients With Relapsing Sarcoma

Autoři

FĚDOROVÁ, Lenka (203 Česká republika, domácí), Peter MÚDRY (203 Česká republika, domácí), Kateřina PILÁTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Iveta SELINGEROVA (203 Česká republika), Jana MERHAUTOVÁ (203 Česká republika, domácí), Zdenek REHAK (203 Česká republika), Dalibor VALÍK (203 Česká republika, domácí), Eva HLAVÁČKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Dáša ČERNÁ (703 Slovensko, domácí), Lucie FABEROVÁ (203 Česká republika, domácí), Pavel MAZÁNEK (203 Česká republika, domácí), Zdeněk PAVELKA (203 Česká republika, domácí), Regina DEMLOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jaroslav ŠTĚRBA (203 Česká republika, domácí) a Lenka ZDRAŽILOVÁ DUBSKÁ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Frontiers in Oncology, Lausanne, Frontiers Media S.A. 2019, 2234-943X

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30204 Oncology

Stát vydavatele

Švýcarsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 4.848

Kód RIV

RIV/00216224:14110/19:00111754

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.3389/fonc.2019.01169

UT WoS

000501248600001

Klíčová slova anglicky

dendritic cells; anticancer immunotherapy; dendritic-cell (DC)-based vaccine; pediatric sarcoma; academic clinical trials; immunomonitoring; personalized medicine

Štítky

14110321, 14110516, rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 4. 3. 2020 12:10, Mgr. Tereza Miškechová

Anotace

V originále

Monocyte-derived dendritic cell (DC)-based vaccines loaded with tumor self-antigens represent a novel approach in anticancer therapy. We evaluated DC-based anticancer immunotherapy (ITx) in an academic Phase I/II clinical trial for children, adolescent, and young adults with progressive, recurrent, or primarily metastatic high-risk tumors. The primary endpoint was safety of intradermal administration of manufactured DCs. Here, we focused on relapsing high-risk sarcoma subgroup representing a major diagnosis in DC clinical trial. As a part of peripheral blood immunomonitoring, we evaluated quantitative association between basic cell-based immune parameters. Furthermore, we describe the pattern of these parameters and their time-dependent variations during the DC vaccination in the peripheral blood immunograms. The peripheral blood immunograms revealed distinct patterns in particular patients in the study group. As a functional testing, we evaluated immune response of patient T-cells to the tumor antigens presented by DCs in the autoMLR proliferation assay. This analysis was performed with T-cells obtained prior to DC ITx initiation and with T-cells collected after the fifth dose of DCs, demonstrating that the anticancer DC-based vaccine stimulates a preexisting immune response against self-tumor antigens. Finally, we present clinical and immunological findings in a Ewing's sarcoma patient with an interesting clinical course. Prior to DC therapy, we observed prevailing CD8+ T-cell stimulation and low immunosuppressive monocytic myeloid-derived suppressor cells (M-MDSC) and regulatory T-cells (Tregs). This patient was subsequently treated with 19 doses of DCs and experienced substantial regression of metastatic lesions after second disease relapse and was further rechallenged with DCs. In this patient, functional ex vivo testing of autologous T-cell activation by manufactured DC medicinal product during the course of DC ITx revealed that personalized anticancer DC-based vaccine stimulates a preexisting immune response against self-tumor antigens and that the T-cell reactivity persisted for the period without DC treatment and was further boosted by DC rechallenge.

Návaznosti

LM2015090, projekt VaV
Název: Český národní uzel Evropské sítě infrastruktur klinického výzkumu (Akronym: CZECRIN)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, CZECRIN - Český národní uzel Evropské sítě infrastruktur klinického výzkumu
MUNI/A/1586/2018, interní kód MU
Název: Personalizovaná léčba v dětské onkologii: na cestě k "liquid dynamic medecine" a "N-of-1 clinical trials" (Akronym: Personalizovaná léčba v dětské onkologii)
Investor: Masarykova univerzita, Personalizovaná léčba v dětské onkologii: na cestě k "liquid dynamic medecine" a "N-of-1 clinical trials", DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
Zobrazeno: 15. 11. 2024 04:06