J 2020

Elucidation of protein interactions necessary for the maintenance of the BCR-ABL signaling complex

GREGOR, Tomáš, Michaela BOSÁKOVÁ, Alexandru NITĂ, Sara POOVAKULATHU ABRAHAM, Bohumil FAFÍLEK et. al.

Základní údaje

Originální název

Elucidation of protein interactions necessary for the maintenance of the BCR-ABL signaling complex

Autoři

GREGOR, Tomáš (203 Česká republika, domácí), Michaela BOSÁKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Alexandru NITĂ (642 Rumunsko, domácí), Sara POOVAKULATHU ABRAHAM (356 Indie, domácí), Bohumil FAFÍLEK (203 Česká republika, domácí), Nicole ČERNOHORSKÁ (203 Česká republika, domácí), Jan RYNEŠ (203 Česká republika, domácí), Silvie TRANTÍRKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Daniela ŽÁČKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Jiří MAYER (203 Česká republika, domácí), Lukáš TRANTÍREK (203 Česká republika, domácí) a Pavel KREJČÍ (203 Česká republika, garant, domácí)

Vydání

Cellular and molecular life sciences, BASEL, SPRINGER BASEL AG, 2020, 1420-682X

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10608 Biochemistry and molecular biology

Stát vydavatele

Švýcarsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

URL

Impakt faktor

Impact factor: 9.261

Kód RIV

RIV/00216224:14110/20:00116512

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.1007/s00018-019-03397-7

UT WoS

000566036300001

Klíčová slova anglicky

BCR-ABL; Chronic myeloid leukemia; Signaling; Protein complex

Štítky

14110212, 14110513, podil, rivok

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 4. 3. 2021 12:28, Mgr. Tereza Miškechová

Anotace

V originále

Many patients with chronic myeloid leukemia in deep remission experience return of clinical disease after withdrawal of tyrosine kinase inhibitors (TKIs). This suggests signaling of inactive BCR-ABL, which allows the survival of cancer cells, and relapse. We show that TKI treatment inhibits catalytic activity of BCR-ABL, but does not dissolve BCR-ABL core signaling complex, consisting of CRKL, SHC1, GRB2, SOS1, cCBL, p85a-PI3K, STS1 and SHIP2. Peptide microarray and co-immunoprecipitation results demonstrate that CRKL binds to proline-rich regions located in C-terminal, intrinsically disordered region of BCR-ABL, that SHC1 requires pleckstrin homology, src homology and tyrosine kinase domains of BCR-ABL for binding, and that BCR-ABL sequence motif located in disordered region around phosphorylated tyrosine 177 mediates binding of three core complex members, i.e., GRB2, SOS1, and cCBL. Further, SHIP2 binds to the src homology and tyrosine kinase domains of BCR-ABL and its inositol phosphatase activity contributes to BCR-ABL-mediated phosphorylation of SHC1. Together, this study characterizes protein-protein interactions within the BCR-ABL core complex and determines the contribution of particular BCR-ABL domains to downstream signaling. Understanding the structure and dynamics of BCR-ABL interactome is critical for the development of drugs targeting integrity of the BCR-ABL core complex.

Návaznosti

LM2018128, projekt VaV
Název: Český národní uzel Evropské sítě infrastruktur klinického výzkumu (Akronym: CZECRIN)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Český národní uzel Evropské sítě infrastruktur klinického výzkumu (CZECRIN)
MUNI/A/0951/2019, interní kód MU
Název: Buněčná a molekulární biologie pro Biomedicínské vědy
Investor: Masarykova univerzita, Buněčná a molekulární biologie pro Biomedicínské vědy, DO R. 2020_Kategorie A - Specifický výzkum - Studentské výzkumné projekty
NV15-34405A, projekt VaV
Název: Identifikace nových možností léčby chronické myeloidní leukémie pomocí systematické analýzy interaktomu proteinu BCR-ABL
Zobrazeno: 31. 10. 2024 22:28