Méně časté mutace EGFR v kontextu léčby nemalobuněčného karcinomu plic

BÍLEK, Ondřej, Miloš HOLÁNEK, J. BERKOVCOVÁ, O. HORKÝ, Tomáš KAZDA, Helena ČOUPKOVÁ, Stanislav ŠPELDA, L. KRISTKOVÁ, Mária ZVARÍKOVÁ, Ján PODHOREC, Simona BOŘILOVÁ, Lucia BOHOVICOVÁ and Lenka ZDRAŽILOVÁ DUBSKÁ. Méně časté mutace EGFR v kontextu léčby nemalobuněčného karcinomu plic (Uncommon EGFR Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Impact on the Treatment). Klinická onkologie. Praha: Ambit Media a.s., 2019, vol. 32, Supplementum 3, p. "3S6"-"3S12", 7 pp. ISSN 0862-495X. Available from: https://dx.doi.org/10.14735/amko20193S6.

Basic information

• Original name: Méně časté mutace EGFR v kontextu léčby nemalobuněčného karcinomu plic
• Name (in English): Uncommon EGFR Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Impact on the Treatment
• Authors: BÍLEK, Ondřej (203 Czech Republic, belonging to the institution), Miloš HOLÁNEK (203 Czech Republic, belonging to the institution), J. BERKOVCOVÁ (203 Czech Republic), O. HORKÝ (203 Czech Republic), Tomáš KAZDA (203 Czech Republic, belonging to the institution), Helena ČOUPKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Stanislav ŠPELDA (203 Czech Republic, belonging to the institution), L. KRISTKOVÁ (203 Czech Republic), Mária ZVARÍKOVÁ (703 Slovakia, belonging to the institution), Ján PODHOREC (703 Slovakia, belonging to the institution), Simona BOŘILOVÁ (703 Slovakia, belonging to the institution), Lucia BOHOVICOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Lenka ZDRAŽILOVÁ DUBSKÁ (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution).
• Edition: Klinická onkologie, Praha, Ambit Media a.s. 2019, 0862-495X.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Article in a journal
• Field of Study: 30204 Oncology
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• WWW: URL
• RIV identification code: RIV/00216224:14110/19:00118131
• Organization unit: Faculty of Medicine
• Doi: http://dx.doi.org/10.14735/amko20193S6
• Keywords (in Czech): nemalobuněčný karcinom plic; receptor pro epidermální růstový faktor; tyrozinkinázové inhibitory; cílená léčba; mutace EGFR
• Keywords in English: EGFR mutations; Epidermal growth factor receptor; Molecular targeted therapy; Non-small cell lung cancer; Tyrosine kinase inhibitors
• Tags: rivok
• Tags: Reviewed

Abstract

Mutace genu pro receptor epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor – EGFR) hrají důležitou roli v patogenezi nemalobuněčného karcinomu plic. Protože se jedná o alterace často ovlivnitelné cílenou léčbou, představuje jejich detekce součást běžné klinické praxe. U pacientů s aktivačními mutacemi EGFR bylo dosaženo výrazného zlepšení léčebných výsledků pomocí cílené léčby tyrozinkinázovými inhibitory. Diagnostickým standardem mutací EGFR jsou v současné době metody založené na polymerázové řetězové reakci, zejména kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase. V posledních letech roste význam sekvenování nové generace. EGFR obsahuje čtyři domény: extracelulární s vazebným místem ligandu, transmembránovou doménu, cytoplazmatickou tyrozinkinázovou katalytickou doménu a C-terminální doménu. Klíčové struktury tyrozinkinázové domény zodpovědné za aktivaci a přenos signálu jsou kódovány v rámci exonů 18–21 na 7. chromozomu. Mutace EGFR jsou vysoce heterogenní. Asi 90 % mutací EGFR tvoří delece exonu 19 a bodová mutace L858R v exonu 21. Jsou označovány za „klasické“ mutace. Přibližně 10% podíl z celkového počtu mutací připadá na méně časté alterace genu pro EGFR. Vzhledem k nízké incidenci nemalobuněčného karcinomu plic s méně častými mutacemi je stále třeba nových informací o jejich prediktivním významu. Většinu dosavadních dat o méně častých mutacích tvoří retrospektivní analýzy a hodnocení menších souborů. Cíl: Cílem tohoto přehledového článku je shrnout možnosti diagnostiky a léčby nemalobuněčného karcinomu plic s méně častými mutacemi EGFR.

Abstract (in English)

Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations play an important role in the pathogenesis of non-small cell lung cancer. Because these alterations are so-called targetable mutations, their identification is important in daily clinical practice. The diagnostic standard of EGFR mutations is currently based on polymerase chain reaction methods, particularly the quantitative real-time polymerase chain reaction. In recent years, new generation sequencing has become increasingly important. In patients with EGFR mutations, a significant improvement in therapeutic outcomes was achieved with the administration of targeted therapy using tyrosine kinase inhibitors. EGFR is composed of four domains: extracellular with a ligand binding site, a transmembrane domain, a cytoplasmic tyrosine kinase catalytic domain, and a C-terminal domain. The key structures of the tyrosine kinase domain responsible for signal activation and transmission are encoded within exons 18–21 on chromosome 7. EGFR mutations are highly heterogeneous. About 90% of EGFR mutations are deletions of exon 19 and point mutation L858R in exon 21. These are referred to as ‘classic’ mutations. Approximately 10% of the total number of EGFR mutations is attributable to less frequent alterations in the EGFR gene. Due to the low incidence of non-small cell lung cancer with less frequent EGFR mutations, information on their predictive significance is still incomplete. Most of the data for the treatment of cases with uncommon mutations were gathered from retrospective analyses and evaluations of small cohorts. Purpose: The aim of this review is to summarise the current options for diagnosing and treating non-small cell lung cancer patients with uncommon EGFR mutations.

Links

• LM2015090, research and development project: Name: Český národní uzel Evropské sítě infrastruktur klinického výzkumu (Acronym: CZECRIN)

Investor: Ministry of Education, Youth and Sports of the CR