Detailed Information on Publication Record
2021
Two Novel Mutations in the JAG1 Gene in Pediatric Patients with Alagille Syndrome: The First Case Series in Czech Republic
PROCHÁZKOVÁ, Dagmar, Romana BORSKÁ, Lenka FAJKUSOVÁ, Petra KONEČNÁ, Eliška HLOUŠKOVÁ et. al.Basic information
Original name
Two Novel Mutations in the JAG1 Gene in Pediatric Patients with Alagille Syndrome: The First Case Series in Czech Republic
Name in Czech
Dvě dosud nepopsané mutace v JAG1 genu u dětských pacientů s Alagille syndromem: první případy v České republice
Authors
PROCHÁZKOVÁ, Dagmar (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution), Romana BORSKÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Lenka FAJKUSOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Petra KONEČNÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Eliška HLOUŠKOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Zdeněk PAVLOVSKÝ (203 Czech Republic), Ondřej SLABÝ (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution)
Edition
Diagnostics, Basel, MDPI, 2021, 2075-4418
Other information
Language
English
Type of outcome
Článek v odborném periodiku
Field of Study
10603 Genetics and heredity
Country of publisher
Switzerland
Confidentiality degree
není předmětem státního či obchodního tajemství
References:
Impact factor
Impact factor: 3.992
RIV identification code
RIV/00216224:14110/21:00119819
Organization unit
Faculty of Medicine
UT WoS
000665307400001
Keywords (in Czech)
Alagille syndrom; JAG1; gen; dětští pacienti; cholestáza
Keywords in English
Alagille syndrome; JAG1; gene; pediatric patients; cholestasis
Tags
International impact, Reviewed
Změněno: 1/3/2022 10:02, Mgr. Tereza Miškechová
V originále
Background: Alagille syndrome (ALGS) is a highly variable multisystem disorder inherited in an autosomal dominant pattern with incomplete penetration. The disorder is caused by mutations in the JAG1 gene, only rarely in the NOTCH2 gene, which gives rise to malformations in multiple organs. Bile duct paucity is the main characteristic feature of the disease. Methods: Molecular-genetic examination of genes JAG1 and NOTCH2 in four probands of Czech origin who complied with the diagnostic criteria of ALGS was performed using targeted next-generation sequencing of genes JAG1 and NOTCH2. Segregation of variants in a family was assessed by Sanger sequencing of parental DNA. Results: Mutations in the JAG1 gene were confirmed in all four probands. We identified two novel mutations: c.3189dupG and c.1913delG. Only in one case, the identified JAG1 mutation was de novo. None of the parents carrying JAG1 pathogenic mutation was diagnosed with ALGS. Conclusion: Diagnosis of the ALGS is complicated due to the absence of clear genotype-phenotype correlations and the extreme phenotypic variability in the patients even within the same family. This fact is of particular importance in connection to genetic counselling and prenatal genetic testing.
In Czech
Pozadí: Alagilleův syndrom (ALGS) je vysoce variabilní dědičná multisystémová porucha s autosomálně dominantnídědičností s neúplnou penetrací. Porucha je způsobena mutacemi v genu JAG1, jen zřídka v genu NOTCH2, což vede k malformacím v mnoha orgánech. Hlavním charakteristickým rysem onemocnění je redukce počtu žlučovodů. Metoda: Molekulárně-genetické vyšetření genů JAG1 a NOTCH2 u čtyř probandů českého původu, kteří splňovali diagnostická kritéria ALGS. Bylo provedeno vyšetření pomocí cíleného sekvenování nové generace genů JAG1 a NOTCH2. Segregace variant v rodině byla hodnocena Sangerovým sekvenováním. Výsledky: Mutace v genu JAG1 byly potvrzeny u všech čtyř probandů. Identifikovali jsme dvě nové mutace: c.3189dupG a c.1913delG. Pouze v jednom případě identifikovaná mutace JAG1 byla de novo. U žádného z rodičů nesoucích patogenní mutaci JAG1 nebyl předtím diagnostikován ALGS. Závěr: Diagnostika ALGS je komplikovaná kvůli absenci jasného genotyp-fenotypu. Existuje extrémní fenotypová variabilita u pacientů ve stejné rodině. Tato skutečnost má zvláštní význam v souvislosti s genetickým poradenstvím a prenatálním genetickým testováním.
Links
| TE02000058, research and development project |
|