PACLÍKOVÁ, Petra, Tomasz Witold RADASZKIEWICZ, David POTĚŠIL, Jakub HARNOŠ, Zbyněk ZDRÁHAL a Vítězslav BRYJA. Roles of individual human Dishevelled paralogs in the Wnt signalling pathways. Cellular Signalling. Elsevier, roč. 85, September, s. 110058-110068. ISSN 0898-6568. doi:10.1016/j.cellsig.2021.110058. 2021.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Roles of individual human Dishevelled paralogs in the Wnt signalling pathways
Autoři PACLÍKOVÁ, Petra (203 Česká republika, domácí), Tomasz Witold RADASZKIEWICZ (616 Polsko, domácí), David POTĚŠIL (203 Česká republika, domácí), Jakub HARNOŠ (203 Česká republika, domácí), Zbyněk ZDRÁHAL (203 Česká republika, domácí) a Vítězslav BRYJA (203 Česká republika, garant, domácí).
Vydání Cellular Signalling, Elsevier, 2021, 0898-6568.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 10608 Biochemistry and molecular biology
Stát vydavatele Spojené státy
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
WWW URL
Impakt faktor Impact factor: 4.850
Kód RIV RIV/00216224:14310/21:00124350
Organizační jednotka Přírodovědecká fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.1016/j.cellsig.2021.110058
UT WoS 000685349100004
Klíčová slova anglicky Dishevelled 1; 2; 3; Wnt signalling; ROR1; Axin1; CRISPR; Cas9
Štítky CF PROT, rivok
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnila: Mgr. Marie Šípková, DiS., učo 437722. Změněno: 7. 3. 2022 11:34.
Anotace
Dishevelled (DVL) proteins are key mediators of most Wnt pathways. In all vertebrates, three DVL paralogs are present (DVL1, DVL2 and DVL3) but it is poorly defined to what extent they are functionally redundant. Here, we generated T-REx HEK 293 cells with only one DVL paralog (i.e., DVL1-only, DVL2-only, and DVL3-only) and compared their response to Wnt-3a and Wnt-5a ligands with wild type and DVL triple knockout cells. We show that DVL is essential, in addition to the previously shown Wnt-3a-induced phosphorylation of LRP6 and transcriptional activation of TCF/LEF-dependent reporter, also for Wnt-3a-induced degradation of AXIN1 and Wnt5a-induced phosphorylation of ROR1. We have quantified the molar ratios of DVL1:DVL2:DVL3 in our model to be approximately 4:80:16. Interestingly, DVL-only cells do not compensate for the lack of other paralogs and are still fully functional in all analyzed readouts with the exception of Wnt-3a-induced transcription assessed by TopFlash assay. In this assay, the DVL1-only cell line was the most potent; on the contrary, the DVL3-only cell line exhibited only the negligible capacity to mediate Wnt signals. Using a novel model system - complementation assays in T-REx HEK 293 with amplified Wnt signal response (RNF43/ZNRF3/DVL1/DVL2/DVL3 penta KO cells) we demonstrate that it is not the total amount of DVL but ratio of individual paralogs what decides the signal strength. In sum, this study contributes to our better understanding of the role of individual human DVL paralogs in the Wnt pathway.
Návaznosti
EF16_025/0007381, projekt VaVNázev: Preklinická progrese nových organických sloučenin s cílenou biologickou aktivitou
LM2018127, projekt VaVNázev: Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii (Akronym: CIISB)
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology
VytisknoutZobrazeno: 28. 3. 2024 10:20