Critical interactions of neuronal transcription factor REST with stabilizer TRF2
BROM, Tomáš, Tomáš JANOVIČ, Pavel VEVERKA, Martin STOJASPAL a Ctirad HOFR. Critical interactions of neuronal transcription factor REST with stabilizer TRF2. 2022. |
Další formáty:
BibTeX
LaTeX
RIS
|
Základní údaje | |
---|---|
Originální název | Critical interactions of neuronal transcription factor REST with stabilizer TRF2 |
Autoři | BROM, Tomáš, Tomáš JANOVIČ, Pavel VEVERKA, Martin STOJASPAL a Ctirad HOFR. |
Vydání | 2022. |
Další údaje | |
---|---|
Originální jazyk | angličtina |
Typ výsledku | Konferenční abstrakt |
Obor | 10608 Biochemistry and molecular biology |
Stát vydavatele | Česká republika |
Utajení | není předmětem státního či obchodního tajemství |
WWW | URL |
Organizační jednotka | Přírodovědecká fakulta |
Změnil | Změnil: Mgr. Tomáš Brom, učo 436685. Změněno: 15. 6. 2022 11:24. |
Anotace |
---|
Glioblastoma is the most common and malignant brain tumor in adults. Glioblastoma is highly resistant to chemotherapy and radiotherapy. So far, there has been no successful treatment. Recent studies revealed a strong correlation between glioblastoma tumorigenicity and the aberrant expression of REST, the main repressor of neural stem cell differentiation [1]. The fate of the REST inside cells is mainly regulated by ubiquitylation. The primary protecting role is played by telomeric factor TRF2 that forms a complex with REST and protects it from ubiquitylation and therefore from proteasomal degradation [2]. TRF2 also forms the core of the shelterin complex that shields chromosome ends against unwanted end-joining and DNA repair machinery. REST indirectly regulates TRF2 expression; thus, it affects shelterin complex formation [3]. REST TRF2 complex disruption is a promising target of molecular therapy that will provide a dual effect on cancer stem cells. Here, we have investigated in cell localization of REST and TRF2, and we have observed the formation of REST-TRF2 complex directly in the cell nucleus using Proximity ligation assay. We have determined the structure of transcription factor REST using cryo-electron microscopy single-particle reconstruction. A better understanding of the REST-TRF2 complex will provide valuable knowledge in development of drugs against glioblastoma. 1. D. Zhang, Y. Li, R. Wang, Y. Li, P. Shi, Z. Kan, X. Pang, Int. J. Mol. Sci., 17, (2016), 664. 2. Z. Huang, and S. Bao, FEBS letters, 586, (2012), 1602. 3. P. Ovando-Roche, J.S.L. Yu, S. Testori, C. Ho, W. Cui, Stem Cells, 32, (2014), 2111. |
Návaznosti | |
---|---|
GA19-18226S, projekt VaV | Název: Kritické interakce neuronového transkripčního faktoru REST se stabilizátorem TRF2: biofyzikální implikace pro návrh léčiv glioblastomu |
Investor: Grantová agentura ČR, Kritické interakce neuronového transkripčního faktoru REST se stabilizátorem TRF2: biofyzikální implikace pro návrh léčiv glioblastomu | |
LM2018127, velká výzkumná infrastruktura | Název: Česká infrastruktura pro integrativní strukturní biologii (Akronym: CIISB) |
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology | |
LM2018127, velká výzkumná infrastruktura | Název: Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology (Akronym: CIISB) |
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Czech Infrastructure for Integrative Structural Biology | |
LM2018129, velká výzkumná infrastruktura | Název: National research infrastructure for biological and medical imaging |
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, National research infrastructure for biological and medical imaging | |
LM2018129, velká výzkumná infrastruktura | Název: Národní infrastruktura pro biologické a medicínské zobrazování Czech-BioImaging |
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, National research infrastructure for biological and medical imaging | |
LTAUSA19024, projekt VaV | Název: Role regulace transkripce při chemoterapeutické rezistenci glioblastomu: in vitro a in vivo validace cíle pro molekulární terapii |
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Role regulace transkripce při chemoterapeutické rezistenci glioblastomu: in vitro a in vivo validace cíle pro molekulární terapii, INTER-ACTION | |
MUNI/A/1556/2021, interní kód MU | Název: Specifický výzkum v oblastech funkční genomiky a proteomiky (Akronym: SV-FGP) |
Investor: Masarykova univerzita, Specifický výzkum v oblastech funkční genomiky a proteomiky |