Výhody a nevýhody stanovení antipsychotik v suché krevní skvrně

JUŘICA, Jan, Marta PELCOVÁ, Eva KREJČÍŘOVÁ, Miriam ŠTOLCOVÁ, Libor USTOHAL and Zdeněk GLATZ. Výhody a nevýhody stanovení antipsychotik v suché krevní skvrně (The Pros and Cons of of determining antipsychotics in a dry blood spot). In 65. česko-slovenská psychofarmakologická konference. 2023. 2023. ISSN 1212-6845.

Basic information

• Original name: Výhody a nevýhody stanovení antipsychotik v suché krevní skvrně
• Name in Czech: The Pros and Cons of of determining antipsychotics in a dry blood spot
• Name (in English): The Pros and Cons of of determining antipsychotics in a dry blood spot
• Authors: JUŘICA, Jan, Marta PELCOVÁ, Eva KREJČÍŘOVÁ, Miriam ŠTOLCOVÁ, Libor USTOHAL and Zdeněk GLATZ.
• Edition: 65. česko-slovenská psychofarmakologická konference. 2023. 2023.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Conference abstract
• Field of Study: 10600 1.6 Biological sciences
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• WWW: URL
• Organization unit: Faculty of Medicine
• ISSN: 1212-6845
• Keywords (in Czech): suchá krevní skvrna; antipsychotika
• Keywords in English: dry blood spot; antipsychotics

Abstract

Pokročilé analytické metody dnes jsou velmi specifické, citlivé a umožňují stanovit látky ve velmi nízkých koncentracích v nejrůznějších biologických matricích. Již delší dobu se jeví jako atraktivní aplikace těchto metod pro stanovení hladin léčiv v suché krevní skvrně. Praktickou proveditelnost však limituje řada faktorů (nízký objem vzorku (30-50 µl), vliv matrice (hematokrit, hemoglobin, erytrocyty)). Podobně i interpretaci znesnadňuje nejasný vztah mezi koncentrací v kapilární krvi a koncentrací v plazmě. Metody: Pro analýzu byl použit MS detektor qTOF (Bruker Daltonics), ESI+ ionizace. Byla vyvinuta a optimalizována LC-MS metoda pro stanovení antipsychotik klozapinu, olanzapinu, risperidonu. Výsledky: Byla vyvinuta metoda extrakce klozapinu a olanzapinu ze suché krevní skvrny s použitím deuterovaného vnitřního standardu. Analyty byly separovány na reverzněfázové C18 koloně s částicemi s pevným jádrem. Metoda byla aplikována na pilotní analýzu farmakokinetiky klozapinu u laboratorního potkana a dále byla pomocí této metody ověřena korelace mezi plazmatickou koncentrací olanzapinu a koncentrací olanzapinu v suché krevní skvrně. Diskuze: Tato miniinvazivní metoda umožňuje stanovit farmakokinetický profil klozapinu. Byla nalezena korelace mezi koncentrací olanzapinu v plazmě a koncentrací v kapilární krvi zjištěnou z množství olanzapinu v suché krevní skvrně. Na základě praktické zkušenosti z těchto aplikací byly zhodnoceny důležité aspekty pro praktické využití suché krevní skvrny.

Abstract (in English)

Current advanced analytical methods are very specific, and sensitive and make it possible to determine substances in very low concentrations in various biological matrices. For a long time now, the application of these methods for determining drug levels in a dried blood spot has appeared to be attractive. However, the practical feasibility is limited by many factors (low sample volume (30-50 µl), influence of the matrix (hematocrit, haemoglobin, erythrocytes)). Similarly, the unclear relationship between capillary blood and plasma concentration complicates interpretation. Methods: MS detector qTOF (Bruker Daltonics), and ESI+ ionization was used for analysis. An LC-MS method was developed and optimized for determining the antipsychotics clozapine, olanzapine, and risperidone. Results: A method was developed to extract clozapine and olanzapine from a dried blood spot using a deuterated internal standard. Analytes were separated on a C18 reverse-phase column with solid core particles. The method was applied to a pilot analysis of the pharmacokinetics of clozapine in the laboratory rat, and the correlation between the plasma concentration of olanzapine and the concentration of olanzapine in a dry blood spot was verified using this method. Discussion: This minimally invasive method makes it possible to determine the pharmacokinetic profile of clozapine. A correlation was found between plasma olanzapine concentration and capillary blood concentration determined from the amount of olanzapine in the dry blood spot. Based on the practical experience from these applications, important aspects of the practical use of the dry blood spot were evaluated.

Links

• MUNI/A/1440/2021, interní kód MU: Name: Preklinický a klinický výzkum Farmakologického ústavu v oblasti farmakokinetiky, neurobiologie závislostí a personalizované farmakoterapie v onkologii (Acronym: Farm-Pre-Klin)

Investor: Masaryk University

• MUNI/G/1464/2018, interní kód MU: Name: Nové směry v bioanalytických přístupech pro personalizovanou farmakoterapii schizofrenie (Acronym: TDM olanzapinu v DBS)

Investor: Masaryk University, INTERDISCIPLINARY - Interdisciplinary research projects