V originále
Adenokarcinom jícnu (EAC) je vysoce agresivní forma nádorového onemocnění, jenž se často vyvíjí z Barrettova jícnu (BE), což je premaligní patologická změna v dolní části jícnu. Opakovaně bylo prokázáno, že v patogenezi těchto onemocnění hrají klíčovou roli specifické mikroRNA (miRNA), malé nekódující RNA, které fungují jako posttranskripční regulátory genové exprese. Tato pilotní studie si kladla za cíl zanalyzovat čtyři vybrané miRNA v tkáni jícnu zdravých kontrol (HC) a pacientů s refluxní ezofagitidou (RE)/BE/EAC. Dalším cílem bylo porovnat expresi v tkáni Barrettova jícnu/adenokarcinomu a ve tkáni mimo hlavní patologii u pacientů s BE/EAC. Do studie bylo zahrnuto 22 jedinců (3 HC, 8 RE, 5 BE, 6 EAC), kteří podstoupili endoskopické vyšetření. RNA byla vyizolována ze vzorků zmrazené tkáně jícnu (uchované v RNAlater™ Stabilization Solution při -70°C) pomocí AllPrep DNA/RNA/miRNA Universal Kit. Následná analýza RT-qPCR byla provedena za použití vybraných TaqMan MicroRNA Assays pro miR21, miR34a, miR196a, miR196b a endogenní kontroly (RNU44). Zatímco exprese miR-21 v patologické tkáni jícnu byla snížena u pacientů s BE a EAC v porovnání se skupinou HC a RE pacientů (p=0.01), exprese miR-196a byla zvýšena u pacientů s BE a EAC (p<0.01). Byla pozorována korelace mezi expresí těchto dvou miRNA a závažností diagnózy (p<0.05). Kromě toho jsme pozorovali, že miR-196a je signifikantně více exprimována v místě s hlavní patologií v porovnání s párovou sousední tkání jícnu u pacientů s BE a EAC (p<0.01). V předchozích studiích byla miR-196a asociována s dlaždicobuněčným karcinomem jícnu a je proto vnímána jako potenciální terapeutický cíl u tohoto onemocnění. V souladu se studiemi od Luzna et al. a Maru et al., výsledky naší pilotní studie ukazují, že miR-196a, která reguluje buněčnou proliferaci, invazi a migraci, by se mohla stát vhodným diagnostickým tkáňovým biomarkerem pro BE a EAC.
Anglicky
Esophageal adenocarcinoma (EAC) is a highly aggressive form of cancer that often develops from Barrett's esophagus (BE), a premalignant pathological change in the lower esophagus. Specific microRNAs (miRNAs), small non-coding RNAs that function as post-transcriptional regulators of gene expression, have been repeatedly shown to play a key role in the pathogenesis of these diseases. This pilot study aimed to analyze four selected miRNAs in esophageal tissue of healthy controls (HC) and patients with reflux esophagitis (RE)/BE/EAC. Another aim was to compare expression in Barrett's esophagus/adenocarcinoma tissue and in tissue outside the main pathology in BE/EAC patients. Twenty-two subjects (3 HC, 8 RE, 5 BE, 6 EAC) who underwent endoscopic examination were included in the study. RNA was isolated from frozen esophageal tissue samples (preserved in RNAlater™ Stabilization Solution at -70°C) using the AllPrep DNA/RNA/miRNA Universal Kit. Subsequent RT-qPCR analysis was performed using selected TaqMan MicroRNA Assays for miR21, miR34a, miR196a, miR196b and endogenous controls (RNU44). While miR-21 expression in pathological esophageal tissue was decreased in BE and EAC patients compared to HC and RE patient groups (p=0.01), miR-196a expression was increased in BE and EAC patients (p<0.01). A correlation was observed between the expression of these two miRNAs and the severity of diagnosis (p<0.05). In addition, we observed that miR-196a was significantly more expressed at the site with the main pathology compared to paired adjacent esophageal tissue in BE and EAC patients (p<0.01). In previous studies, miR-196a has been associated with esophageal squamous cell carcinoma and is therefore viewed as a potential therapeutic target in this disease. Consistent with the studies by Luzno et al. and Maru et al, the results of our pilot study suggest that miR-196a, which regulates cell proliferation, invasion and migration, could become a suitable diagnostic tissue biomarker for BE and EAC.