Inhibitory kinázy Haspin

PARUCH, Kamil. Inhibitory kinázy Haspin (Haspin kinase inhibitors). 2022.

Basic information

• Original name: Inhibitory kinázy Haspin
• Name (in English): Haspin kinase inhibitors
• Authors: PARUCH, Kamil (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution).
• Edition: 2022.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Outcomes put into operation (prototype, working sample)
• Field of Study: 10400 1.4 Chemical sciences
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• RIV identification code: RIV/00216224:14310/22:00129640
• Organization unit: Faculty of Science
• Keywords in English: Haspin; protein kinases; cancer; inhibitor
• Technical parameters: Byla připravena a strukturně charakterizována celá řada nových analogů původní lead sloučeniny MU1464 (inhibitor kinázy Haspin), což umožnilo pokrytí dalších oblastí chemického prostoru kolem centrálního farmakoforu. Všechny nově připravené sloučeniny byly následně testovány na inhibiční aktivitu ve firmě Eurofins. Některé nově identifikované inhibitory kinázy Haspin vykázaly velmi atraktivní inhibiční aktivitu IC50 < 100 nM.

Abstract

Proteinové kinázy jsou obzvláště zajímavé terapeutické cíle moderní onkologické léčby; k dnešnímu dni bylo pro klinické použití schváleno více než 35 nízkomolekulárních inhibitorů. Zatímco některé kinázy jsou již delší dobu etablovány jako atraktivní cíle pro farmakologickou inhibici, jiné se dostaly do popředí pozornosti poměrně nedávno. Inhibitory kinázy Haspin vykazují atraktivní širokospektrální protinádorovou aktivitu v buněčných liniích. Stávající lead sloučenina MU1464 navíc má i dobrý farmakokinetický profil, takže je značně pravděpodobné, že tyto sloučeniny mohou být terapeuticky použitelné in vivo.

Abstract (in English)

Protein kinases are particularly interesting therapeutic targets for modern cancer therapy; to date, more than 35 low molecular weight inhibitors have been approved for clinical use. While some kinases have long been established as attractive targets for pharmacological inhibition, others have come to the fore relatively recently. Haspin kinase inhibitors exhibit attractive broad-spectrum antitumor activity in cell lines. In addition, the existing lead compound MU1464 also has a good pharmacokinetic profile, making it highly likely that these compounds may be therapeutically useful in vivo.

Links

• TP01010039, research and development project: Name: Posílení systému komercializace výsledků VaV na Masarykově univerzitě (Acronym: POSTKOM)

Investor: Technology Agency of the Czech Republic, Subprogram 1