TDM vorikonazolu – PK/PD cíle a faktory ovlivňující plazmatické hladiny

MARKOVÁ, Eliška and Kateřina HORSKÁ. TDM vorikonazolu – PK/PD cíle a faktory ovlivňující plazmatické hladiny. In Květinův den. 2023.

Basic information

• Original name: TDM vorikonazolu – PK/PD cíle a faktory ovlivňující plazmatické hladiny
• Authors: MARKOVÁ, Eliška and Kateřina HORSKÁ.
• Edition: Květinův den, 2023.

Other information

• Type of outcome: Presentations at conferences
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• Keywords (in Czech): vorikonazol, TDM, terapeutické monitorování léčiv, farmakokinetické modely
• Keywords in English: voriconazole, TDM, therapeutic drug monitoring, pharmacokinetic models

Abstract

Terapeutické monitorování léčiv (TDM) je v klinické praxi důležitým nástrojem k dosažení účinné a bezpečné terapie. Jedním z léčiv, pro které je rutinní TDM doporučováno je vorikonazol. Důvodem je vysoká inter – a intraindividální variabilita farmakokinetiky. Aby TDM mohlo být v praxi využito, je potřeba přesných farmakokinetických modelů. Cílem této studie je zhodnocení vysoké variability farmakokinetiky vorikonazolu a stanovení faktorů, které tuto variabilitu nejvíce ovlivňují. Mimo to, je cílem zhodnocení spolehlivosti predikcí vytvořených dostupným farmakokinetickým modelem. Studie je retrospektivní kohorta u 30 pacientů. Sledované parametry zahrnují naměřené plazmatické koncentrace vorikonazolu a dávkovací režimy, popisné údaje pacientů a výsledky základních biochemických vyšetření. Byla provedena analýza naměřených dat v kontextu cílového terapeutického rozmezí a srovnání mezi predikcí plazmatických hladin vorikonazolu farmakokinetickým modelem a skutečně měřenými hladinami. Naše data zřetelně ukazují vysokou interindividuální variabilitu farmakokinetiky vorikonazolu. Při měření v ustáleném stavu je pouze 62 % hladin v cíleném terapeutickém rozmezí, 27 % subterapeutických a 11 % supraterapeutických (celkem 72 měřených plazmatických koncentrací). Nízké plazmatické hladiny byly často měřeny při on-label dávkách vorikonazolu. Jako faktory významně ovlivňující plazmatickou koncentraci vorikonazolu se ukazují jaterní metabolické a eliminační funkce, tělesná konstituce pacienta a hodnota C-reaktivního proteinu. Naše prvotní data jednoznačně podporují rutinní TDM vorikonazolu a potřebu přesných farmakokinetických modelů pro lepší využitelnost TDM v praxi. Časté nedostatečné měřené plazmatické koncentrace léčiva vyvolávají otázku potřeby navýšení on-label dávkování vorikonazolu.