a 2023

HPLC-FLD Method Development for the Determination of Alpelisib in Human Plasma

KREJČÍŘOVÁ, Eva, Marta PELCOVÁ, Jan JUŘICA and Zdeněk GLATZ

Basic information

Original name

HPLC-FLD Method Development for the Determination of Alpelisib in Human Plasma

Name in Czech

Vývoj FPLC-FLD metody pro stanovení alpelisibu z lidské plasmy

Authors

KREJČÍŘOVÁ, Eva, Marta PELCOVÁ, Jan JUŘICA and Zdeněk GLATZ

Edition

2023

Other information

Language

English

Type of outcome

Konferenční abstrakt

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

Organization unit

Faculty of Science

Keywords (in Czech)

alpelisib, plasma, HPLC, fluorescence, extrakce

Keywords in English

Alpelisib, plasma, HPLC, fluorescence, extraction
Změněno: 6/11/2023 11:05, Mgr. Marta Pelcová, Ph.D.

Abstract

ORIG CZ

V originále

Alpelisib (ALP) is a selective phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor approved for breast cancer treatment. Dysregulation of the PI3K signal pathway is involved in progression of cancer and is therefore a target for antineoplastic therapy. Another indication approved only in the United States is the treatment of severe manifestations of PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum, including venous malformations. ALP exposure shows considerable inter-individual variability and adverse effects and therefore therapeutic drug monitoring (TDM) is beneficial. Fluorescence detection is a more affordable alternative to LC-MS/MS methods and provides sufficient sensitivity for TDM and pharmacokinetic profiling. After optimizing the HPLC-FLD separation conditions, a suitable liquid-liquid extraction procedure was tested. The highest extraction yield was obtained with a mixture of dichloromethane-isopropanol, 9:1 (v/v). The method was validated according to the European Medicines Agency guidelines. The developed HPLC-FLD method was applied to determine ALP in patient plasma samples. The obtained concentrations were within the chosen calibration range (10–1000 ng/mL). This method is sensitive enough for the TDM of ALP in human plasma even for non-standard dosing schedules (e.g. off label use, children).

In Czech

Alpelisib je selektivní inhibitor fasfatidylinositol 3-kinasy (PI3K) schválený pro léčbu karcinomu prsu. Dysregulace PI3K signální dráhy se spoluúčastní rozvoje rakoviny a je tak vhodným teraputickým cílem antineoplastické léčby. Jinou, alternativní oblastí indikace schválenou toho času pouze v USA je léčba závažných projevů mutace PI3K-katalytické podjetky alfa (PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum) zahrnující venózní malformace. Užívání ALP vykazuje výraznou interindividuální variabilitu a vedlejší účinky a tak terapeutické sledování léčby (TDM) je užitečné. Fluorescenční detekce je lépe dostupnou alternativou k Lc-MS/MS metodám a přitom poskytuje dostatečnou citlivost pro TDMa farmakokinetické profilování. Po optimalizaci HPLC-FLD separačních podmínek byl testován vhodný extrační postup. Nejvyšší účinnsot extrakce byla získána pro směs dichlormethan-isopropanol (9:1, v/v). Metoda byla validována podle EMA doporuční. Vyvinutá HPLC-FLD metoda byla aplikována na stanovení ALP z plasmy pacientů. Naměřené koncentrace spadaly do zvoleného kalibračního rozsahu (10–1000 ng/mL). Prezentovaná metoda je dostatečně citlivá pro TDM ALP z plasmy i při nestandardním dávkování (např. off-label, u dětí).