Synergické účinky dulaglutidu a omezení příjmu potravy v prevenci metabolických nežádoucích účinků vyvolaných olanzapinem u potkanů

HORSKÁ, Kateřina, Jan KUČERA, Eva DRAŽANOVÁ, Gabriela KUZMÍNOVÁ, Petra AMCHOVÁ, Mária HRICKOVÁ, Jana RUDÁ and Silje SKREDE. Synergické účinky dulaglutidu a omezení příjmu potravy v prevenci metabolických nežádoucích účinků vyvolaných olanzapinem u potkanů (Synergistic effects of dulaglutide and food restriction in prevention of olanzapine-induced metabolic adverse effects in rats). In 66. česko-slovenská psychofarmakologická konference. 2024.

Basic information

• Original name: Synergické účinky dulaglutidu a omezení příjmu potravy v prevenci metabolických nežádoucích účinků vyvolaných olanzapinem u potkanů
• Name in Czech: Synergické účinky dulaglutidu a omezení příjmu potravy v prevenci metabolických nežádoucích účinků vyvolaných olanzapinem u potkanů
• Name (in English): Synergistic effects of dulaglutide and food restriction in prevention of olanzapine-induced metabolic adverse effects in rats
• Authors: HORSKÁ, Kateřina, Jan KUČERA, Eva DRAŽANOVÁ, Gabriela KUZMÍNOVÁ, Petra AMCHOVÁ, Mária HRICKOVÁ, Jana RUDÁ and Silje SKREDE.
• Edition: 66. česko-slovenská psychofarmakologická konference, 2024.

Other information

• Original language: Czech
• Type of outcome: Conference abstract
• Field of Study: 30104 Pharmacology and pharmacy
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• Organization unit: Faculty of Medicine

Abstract

Úvod: Antipsychotika jsou nepostradatelná při léčbě závažných duševních poruch, ale nežádoucí metabolické účinky - diabetes, přírůstek hmotnosti, dyslipidemie a související kardiovaskulární morbidita - jsou časté a neřešené. Dostupné farmakologické strategie pro léčbu nežádoucích metabolických účinků spojených s antipsychotiky jsou neuspokojivé. Slibné jsou agonisté peptidu podobného glukagonu 1 (GLP-1 RA), kteří jsou schváleni pro léčbu diabetu a obezity. Metody: Za účelem charakterizace molekulárních účinků a identifikace biomarkerů pro preventivní léčbu GLP-1 RA byly potkanům podávány dlouhodobě působící preparáty olanzapinu a GLP-1 RA dulaglutidu po dobu 8 dnů. Kombinované účinky dulaglutidu a omezení příjmu potravy byly hodnoceny u metabolického fenotypu vyvolaného olanzapinem pomocí protokolu párového krmení. Byla zaznamenána tělesná hmotnost a spotřeba potravy; provedena biochemická analýza zahrnující lipidový profil, spektrum hormonů odvozených od gastrointestinálního traktu a tukové tkáně a sérové hladiny fibroblastového růstového faktoru 21. Výsledky: Olanzapin vyvolal několik dysmetabolických příznaků: hyperfagii, přírůstek hmotnosti, zvýšení sérových triglyceridů a HDL cholesterolu. Omezení příjmu potravy (párové krmení) vykazovalo účinek na fenotyp vyvolaný OLA, nikoli však na sérové metabolické markery. Dulaglutid vedl k mírnému snížení příjmu potravy bez vlivu na přírůstek hmotnosti a nezvrátil zvýšení sérových lipidových parametrů vyvolané OLA. Současné podávání dulaglutidu a omezení příjmu potravy vedlo ke snížení hmotnosti, snížení účinnosti krmiva, snížení celkového a HDL cholesterolu. Diskuze: Kombinovaná strategie dulaglutidu a omezení příjmu potravy se projevila masivním synergickým přínosem. Jako souběžná nebo přídatná léčba k antipsychotikům představují GLP-1RA slibnou strategii a zaslouží si důkladný budoucí výzkum, naše zjištění podtrhují potenciální význam intervence životního stylu jako doplňku léčby GLP-1 RA.

Links

• EHP-BFNU-OVNKM-3-048-2020, interní kód MU: Name: Pharmacological reversal of metabolic derrangements induced by antipsychotic treatment in animal models

Investor: Ministry of Finance of the CR, Bilateral Fund

• EHP-BFNU-OVNKM-4-078-2022, interní kód MU: Name: Pharmacological reversal of metabolic derangements induced by antipsychotic treatment in animal models: intensification of the collaboration

Investor: Ministry of Finance of the CR, Bilateral Fund

• MUNI/A/1342/2022, interní kód MU: Name: Preklinický a klinický výzkum v oblasti farmakokinetiky, neuropsychofarmakologie a personalizované farmakoterapie v onkologii

Investor: Masaryk University, Preclinical and clinical research in pharmacokinetics, neuropsychopharmacology and personalized pharmacotherapy in oncology

• MUNI/A/1372/2020, interní kód MU: Name: Preklinický vývoj terapeutických přístupů k redukci nežádoucích metabolických účinků atypických antipsychotik

Investor: Masaryk University