First data on alpelisib concentrations in plasma determined by HPLC-FLD method

KREJČÍŘOVÁ, Eva, Marta PELCOVÁ, Zdeněk GLATZ and Jan JUŘICA. First data on alpelisib concentrations in plasma determined by HPLC-FLD method. In 40th International Symposium on Microscale Separations and Bionalysis, MSB 2024. 2024.

Basic information

• Original name: First data on alpelisib concentrations in plasma determined by HPLC-FLD method
• Name in Czech: První údaje o koncentraci alpelisibu v plazmě stanovené HPLC-FLD metodou
• Authors: KREJČÍŘOVÁ, Eva, Marta PELCOVÁ, Zdeněk GLATZ and Jan JUŘICA.
• Edition: 40th International Symposium on Microscale Separations and Bionalysis, MSB 2024, 2024.

Other information

• Original language: English
• Type of outcome: Conference abstract
• Country of publisher: Czech Republic
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• Organization unit: Faculty of Science
• Keywords (in Czech): alpelisib, HLPC-FLD, kvantifikace, plazma, validace
• Keywords in English: alpelisib, HPLC-FLD, quantification, plasma, validation
• Tags: International impact

Abstract

Alpelisib (ALP) is a phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor that is effective for the treatment of breast cancer with pathogenic PIK3CA variants. In 2022, the FDA approved alpelisib also for the treatment of patients with noncancerous PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS), including PIK3CA associated venous malformations. However, ALP exposure shows considerable inter-individual variability and, along with adverse effects, induces the necessity for therapeutic drug monitoring (TDM). In this study, ALP analysis was performed on an Agilent 1200 Series liquid chromatograph combined with a fluorescence detector. The excitation and emission wavelengths were set to 311 nm and 384 nm, respectively. A Kinetex Core-Shell C18 column (100 × 3 mm, 2.6 μm) heated to 40 °C was used for separation. The mobile phase consisted of ammonium acetate (10 mM, pH 6.6) and acetonitrile at 65:35 (v/v) in isocratic mode. The flow rate was 0.5 mL/min, and the total time of a single run was 8 min. Analytical data were processed using Agilent OpenLAB CDS software. The samples of plasma were obtained from the patients treated at the Children's Oncology Clinic of the University Hospital Brno upon subscription of Informed Consent by their parents or legal guardians. The study was approved by the Ethics Committee of the University Hospital Brno (Approval No.01-130923/EK). The developed HPLC-FLD method was applied to determine ALP in patient plasma samples. Quantification was based on the peak area ratio of the analyte to the IS, and the obtained concentrations were within the chosen calibration range (30–1000 ng/mL). The method is sensitive enough for the TDM of ALP in human plasma. The upcoming study will target its clinical utilization. This work was financially supported by the MUNI/A/1580/2023 project.

Abstract (in Czech)

Alpelisib je inhibiotr fosfatidylinositol-3-kinasy (PI3K) a je účinný při léčbě karcinomu prsu v případech, které jsou charakterizovány patogenickými mutacemi v alfa podjednotce PI3K. V roce 2022 FDA schlálila také pr léčbu pacientů, jejichž onemocnění je také způsobeno mutacemi v alfa podjenotce PI3K (PIK3CA). Jedná se o nekancerogenní průběh cahrakterizovaný přerůstání některých tkání (ang. zkratka PROS). Mezi taková onemocnění patří i venozní malformace, které mají původ v mutaci genu pro PIK3CA. Léčba alpelisibem však vykazuje inter-individuální variabilitu a může být provázena vedlejšími účinky a takové projevy tedy ukazují na nutnost terapeutického monitorování léčiv (TDM). V této studii byla analýza ALP prováděna na přístroji Agilent 1200 vybaveného fluorescenčním detektorem. Excitační a emisní vlnová délka byly 311 a 384 nm. separace probíhala na koloně Kinetex C18 (100x3 mm, 2.6 um) vyhřívané na 40 °C. Mobilní fáze byl atvořena octanem amonným (10 mM, pH 6.6) a acetonitrilem v poměru 65:35 (v/v), izokratická eluce, průtok 0.5 mL/min. Celkový čas analýzy byl 8 min. Získaná data byla hodonocena pomocí Agilent OpenLAB CDS softweru. Reláné vzorky plazm yo d pacientů byly získány z Kliniky dětské onkologie z FN Brno. Informovaný souhlas byl podepsán rodiči nebo pečovateli. Tato studie byla schávelena Rtckou komisí FN Brno (dokument č.01-130923/EK). Vyvinutá HPLC-FLD methoda byla využita pro stanovení ALP v reálných vzorcích. Lvantificae byla provedena na základě poměru plochy píku vůči ploše píku interního standardu a získané koncentrace ALP byly v rámci kalibračního rozsahu 30-1000 ng/ml. Prezentovaná metoda je dostatečně citlivá úro TDM ALP ze vzorku plazmy. Následující studie bude zaměřena na klinické využití. Tato práce byla finenčně podpořena grantem MUNI/A/1580/2023.

Links

• MUNI/A/1580/2023, interní kód MU: Name: Preklinický a klinický výzkum Farmakologického ústavu v oblasti biotrasformace léčiv, behaviorální neuropsychofarmakologie a personalizované farmakoterapie v onkologii

Investor: Masaryk University, Preclinical and clinical research of the Department of Pharmacology in the field of biotransformation of drugs, behavioural neuropsychopharmacology and personalized pharmacotherapy in oncology