a 2024

Current approach in thrombolytic therapy research – how to break the translational block.

HLOŽKOVÁ, Jana, Peter SCHEER, Jaroslav ONDRUŠ, Simona GOLIAŠOVÁ, Ahmet Davut AKSU et. al.

Basic information

Original name

Current approach in thrombolytic therapy research – how to break the translational block.

Name in Czech

Současný přístup ve výzkumu trombolytické terapie – jak prolomit translační blok.

Authors

HLOŽKOVÁ, Jana (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution), Peter SCHEER (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jaroslav ONDRUŠ (203 Czech Republic), Simona GOLIAŠOVÁ (703 Slovakia), Ahmet Davut AKSU (792 Turkey, belonging to the institution), Eliška BRHELOVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Sandra THALEROVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Jan BISKUPIČ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Michaela KUCHYNKA (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Robert MIKULÍK (203 Czech Republic, belonging to the institution)

Edition

9th International Symposium on Experimental and Clinical Neurobiology (9ISECN), Košice 2024, 2024

Other information

Language

English

Type of outcome

Konferenční abstrakt

Field of Study

30104 Pharmacology and pharmacy

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

References:

Organization unit

Faculty of Pharmacy

ISBN

978-80-973388-6-2

Keywords (in Czech)

in vivo výzkum trombolytických substancí

Keywords in English

thrombolytic drug in vivo research

Tags

Tags

International impact, Reviewed
Změněno: 17/6/2024 10:19, MVDr. Peter Scheer, Ph.D.

Abstract

V originále

In vivo preclinical research on thrombolytic therapy of stroke is complicated in terms that the thrombolysis efficacy and the thrombolysis treatment safety cannot be evaluated simultaneously. Therefore, we developed two models for testing new thrombolytics and new dual treatment methods. The thrombolysis “efficacy model” is performed with continuous X-ray scanning of artificial clots embolized into the systemic circulation in rats. Artificial clots are human fibrin based and barium labelled. The model has zero mortality (0 from 174) and in animal including to study is 100% success rate (174 from 174) in minimally one clot lysis tracking/rat. The safety study model is based on “classic” thromboembolic Middle Cerebral Artery Occlusion and uses the same type of clot as the “efficacy model”. However, accepted is all embolization to the large cerebral vessels (anterior, middle, or posterior cerebral artery). Thrombolysis is initiated four hours after stroke induction. After 24 hours, the brain is impregnated for micro computed tomography (miCT) examination and haemorrhagic transformation is detected and quantified. Brain sections can be further processed using topographic mass spectrometry (LA-ICP-MS) and histology. The presented novel approach for thrombolytics treatment testing in stroke with two complementary models allows for streamlining preclinical research by reducing the number of animals used, almost 100% inclusion of experimental subjects for data processing.

In Czech

In vivo preklinický výzkum trombolytické terapie cévní mozkové příhody je komplikovaný z hlediska toho, že účinnost trombolýzy a bezpečnost trombolýzy nelze hodnotit současně. Proto jsme vyvinuli dva modely pro testování nových trombolytik a nových metod duální léčby. „Model účinnosti“ trombolýzy se provádí kontinuálním rentgenovým skenováním umělých sraženin embolizovaných do systémové cirkulace u potkanů. Umělé sraženiny jsou na bázi lidského fibrinu a jsou označeny baryem. Model má nulovou mortalitu (0 ze 174) a u zvířat zařazených do studie je 100% úspěšnost (174 ze 174) v minimálně jednom sledování lýzy sraženiny/krysa. Model bezpečnostní studie je založen na „klasické“ tromboembolické okluzi střední mozkové tepny a používá stejný typ sraženiny jako „model účinnosti“. Akceptována je však veškerá embolizace do velkých mozkových cév (přední, střední nebo zadní mozková tepna). Trombolýza je zahájena čtyři hodiny po indukci mrtvice. Po 24 hodinách je mozek impregnován pro vyšetření mikropočítačovou tomografií (miCT) a je detekována a kvantifikována hemoragická transformace. Řezy mozku lze dále zpracovávat pomocí topografické hmotnostní spektrometrie (LA-ICP-MS) a histologie. Prezentovaný nový přístup k testování trombolytické léčby u cévní mozkové příhody se dvěma komplementárními modely umožňuje zefektivnit preklinický výzkum snížením počtu použitých zvířat, téměř 100% zahrnutí experimentálních subjektů pro zpracování dat.

Links

NU21-08-00510, research and development project
Name: Biokompatibilní nanočástice jako cílené systémy pro dodávání léčiv a teranostik pro léčbu cévní mozkové příhody
Investor: Ministry of Health of the CR
NU23-08-00499, research and development project
Name: Zlepšení účinnosti a bezpečnosti rekanalizace mozkového infarktu pomocí duální trombolytické terapie
Investor: Ministry of Health of the CR, Subprogram 1 - standard

Files attached