Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou

MARACZEK MARKOVÁ, Eliška and Kateřina HORSKÁ. Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou. In I. Společná konference farmakologických společností. 2024.

Basic information

• Original name: Sub-populačně specifické farmakokinetické modely antibiotik – zaměřeno na pacienty s cystickou fibrózou
• Authors: MARACZEK MARKOVÁ, Eliška and Kateřina HORSKÁ.
• Edition: I. Společná konference farmakologických společností, 2024.

Other information

• Type of outcome: Conference abstract
• Confidentiality degree: is not subject to a state or trade secret
• Keywords (in Czech): cystická fibróza, farmakokinetické modely, TDM, terapeutické monitorování léčiv
• Keywords in English: cystic fibrosis, pharmacokinetic models, TDM, therapeutic drug monitoring

Abstract

Infekční exacerbace cystické fibrózy (CF) jsou stavy potenciálně ohrožující pacienty na životě. Základem léčby je kombinovaná antibiotická terapie. Vzhledem ke změnám farmakokinetických parametrů vlivem základního onemocnění a horší prostupnosti plic u pacientů s CF volíme vyšší dávkování antibiotik. Se stále širším využitím terapeutického monitorování se ukazuje, že ani s vyššími dávkami antibiotik doporučenými pro tuto populaci nemusí být PK/PD cíl léčby dosažen. Tato zjištění podporují rutinní využití TDM antibiotik, pro jehož optimální využití je zásadní vytvoření CF-populačně specifických farmakokinetických modelů. Byla provedena rešerše k dané problematice, současnou literaturou jsou popisovány změny farmakokinetických parametrů daných antibiotik u CF populace. Aminoglykosidy (gentamicin, amikacin) mají u CF populace větší distribuční objem při zohlednění stavu výživy a rychlejší clearance. Pro změny farmakokinetických parametrů piperacilinu a meropenemu nejsou data jednoznačná, nicméně většina studií se shoduje na rychlejší renální clearance; pro piperacilin je navíc popisována nelineární kinetika (zj. při podávání v kontinuální infuzi). Vysoká interindividuální variabilita vankomycinu komplikuje jasně definovat rozdíly mezi obecnou a CF populací; v některých studiích je popisována rychlejší eliminace. Tyto změny byly reflektovány u existujících populačních farmakokinetických modelů (amikacin, gentamicin, meropenem, piperacilin a vankomycin – modely MWPharm a.s.) tak, aby co nejvíce odpovídaly populaci pacientů s CF. Vzhledem k významným a relativně dobře popsaným změnám farmakokinetických parametrů u CF populace je úprava farmakokinetických modelů specificky pro tyto pacienty velmi přínosná pro využití TDM antibiotik v klinické praxi. Vytvoření upravených modelů pro CF populaci je prvotní fází projektu směřující k možnosti jejich validace pro danou populaci. V dalším kroku bude ověřena jejich spolehlivost pro predikci vývoje plazmatických hladin jednotlivých léčiv u konkrétních pacientů.

Links

• MUNI/A/1433/2023, interní kód MU: Name: Terapeutické monitorování léčiv - nástroj k optimalizaci antibiotické a antimykotické léčby

Investor: Masaryk University, Therapeutic drug monitoring - a tool to optimize antibiotic and antifungal treatment