Model ko-kultivace aktivovaných T-lymfocytů s nádorovou buněčnou linií exprimující ligand PD-L1 pro studium potenciace účinku protinádorové imunoterapie

DVOŘÁKOVÁ, Martina, Jana MELICHAROVÁ, Lukrécia DZUROVČÁKOVÁ, Peter KOLLÁR and Tereza KAUEROVÁ. Model ko-kultivace aktivovaných T-lymfocytů s nádorovou buněčnou linií exprimující ligand PD-L1 pro studium potenciace účinku protinádorové imunoterapie (Activated T lymphocyte co-culture model with PD-L1 ligand-expressing tumor cell line to study potentiation of anti-tumor immunotherapy). In I. společná konference farmakologických společností 2024. 2024.

Basic information

Original name

Model ko-kultivace aktivovaných T-lymfocytů s nádorovou buněčnou linií exprimující ligand PD-L1 pro studium potenciace účinku protinádorové imunoterapie

Name (in English)

Activated T lymphocyte co-culture model with PD-L1 ligand-expressing tumor cell line to study potentiation of anti-tumor immunotherapy

Authors

DVOŘÁKOVÁ, Martina (203 Czech Republic, guarantor, belonging to the institution), Jana MELICHAROVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution), Lukrécia DZUROVČÁKOVÁ (703 Slovakia, belonging to the institution), Peter KOLLÁR (203 Czech Republic, belonging to the institution) and Tereza KAUEROVÁ (203 Czech Republic, belonging to the institution)

Edition

I. společná konference farmakologických společností 2024, 2024

---

Other information

Language

Czech

Type of outcome

Prezentace na konferencích

Field of Study

30104 Pharmacology and pharmacy

Country of publisher

Czech Republic

Confidentiality degree

není předmětem státního či obchodního tajemství

Organization unit

Faculty of Pharmacy

Keywords in English

Salicylanilide derivatives; Checkpoint inhibitors; Cancer; PBMCs

---

Abstract

V originále

Protinádorová imunoterapie znamenala jeden z průlomových způsobů léčby nádorových onemocnění. Jejím konkrétním příkladem je inhibice kontrolních bodů imunitní reakce, jako jsou například proteiny programované buněčné smrti 1 (PD-1) a ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1). Nádorové buňky mohou potlačovat protinádorovou imunitní odpověď zvýšenou expresí PD-L1, který následně interaguje s receptorem PD-1 exprimovaným T-lymfocyty, proto je cílená inhibice těchto kontrolních bodů v rámci protinádorové terapie efektivní. V současné době jsou hledány přístupy, které by mohly zvýšit efekt protinádorové imunoterapie nebo způsoby, jak obejít vzniklou rezistenci na tento typ terapie. Příkladem by mohlo být využití synergismu inhibitorů kontrolního bodu s inhibitory signálního přenašeče a aktivátoru transkripce (STAT3), který působí jako stimulátor exprese kontrolního bodu PD-L1. Je předpoklad, že takovou inhibici STAT3 vykazují například salicylanilidové deriváty. Cílem tohoto projektu bylo ověření modelu ko-kultivace nádorové buněčné linie DU-145, exprimující ligand PD-L1, současně s aktivovanými T-lymfocyty. Tento model má sloužit k hodnocení potenciálu testovaných látek navodit zvýšení cytotoxické aktivity T-lymfocytů v závislosti na změnách v počtu PD-L1 ligandů u nádorových buněk. V rámci tohoto projektu tak byla ověřena funkčnost modelu, který může být využit k dalšímu studiu potenciace účinků protinádorové imunoterapie.

In English

Cancer immunotherapy was one of the breakthroughs in the treatment of cancer. A specific example is the inhibition of immune checkpoints such as programmed cell death 1 (PD-1) and programmed cell death ligand 1 (PD-L1) proteins. Tumor cells can suppress the anti-tumor immune response by increasing the expression of PD-L1, which subsequently interacts with the PD-1 receptor expressed by T-lymphocytes; therefore, targeted inhibition of these checkpoints is effective in cancer therapy. Approaches that could enhance the effect of cancer immunotherapy or ways to overcome resistance to this type of therapy are currently being explored. An example would be the use of synergism of checkpoint inhibitors with inhibitors of signal transducer and activator of transcription (STAT3), which acts as a regulator of PD-L1 checkpoint expression. The aim of this project was to validate a model of co-culture of the tumor cell line DU-145, expressing the PD-L1 ligand, simultaneously with activated T-lymphocytes. This model is to be used to evaluate the potential of the test compounds to induce an increase in cytotoxic T-lymphocyte activity in response to changes in the number of PD-L1 ligands in tumor cells. Thus, the functionality of the model was verified in this project and it can be used to further study the potentiation of the effects of anti-cancer immunotherapy.

---

Links

MUNI/A/1424/2023, interní kód MU

Name: Studium vlivu salicylanilidových derivátů na expresi PD-L1 u nádorových buněčných linií Investor: Masaryk University, Study of the effect of salicylanilide derivatives on PD-L1 expression in cancer cell lines